Поиск продуктов в алфавитном порядке и онлайн-доставка
Королд-Астерия (Korold-Asteria)
Цена за упаковку 
Скачать инструкцию
| Торговое название: | Королд-Астерия (Korold-Asteria) |
| Международное название: | парацетамол, псевдоэфедрин (гидрохлорида псевдоэфедрина), хлорфенирамин (хлорфенирамин малеат) paracetamol, pseudoephedrine (pseudoephedrine hydrochloride), chlorphenamine (chlorphenamine maleate) |
| Форма: | таблетки, покрытые пленочной оболочкой (tablets film-coated) |
| Доза и форма выпуска: | 500мг + 30мг + 2мг, в блистере (20/2 х 10/) 500mg + 30mg + 2mg, in blister (20/2×10/) |
| Теперь | доступно без рецепта |
| Форма выпуска: | без рецепта |
| Номер регистрации сертификата: | 18757 |
| Страна | Южная Корея |
| Производитель | Ганкук Корус Фарм ООО, Ганджео-ро, Джечеон-си, Чунгчеонгбук-до |
| Код | R0010619 |
Для заказа звоните: (10) (41) (43) (96) 580 880
Доставка в пределах г. Еревана — в течение часа из аптечных сетей «Гедеон Рихтер»
Рецептурные препараты — только при наличии рецепта
Стоимость доставки: 500 др, каждый день с 09:00 до 22:00
Dif for dilter
Другие формы выпуска, аналоги-заменители
МНН: Карведилол
Производитель: КРКА, д.д., Ново Место
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Carvedilol
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№009788
Информация о регистрации в РК:
06.10.2017 — 06.10.2027
Номер регистрации в РБ:
8428/07/13/18
Информация о регистрации в РБ:
12.09.2018 — бессрочно
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
10.32 KZT
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
КОРИОЛ
Международное непатентованное название
Карведилол
Лекарственная форма
Таблетки 6.25 мг, 12.5 мг и 25 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество — карведилол 6.25 мг или 12.50 мг, 25.00 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, сахароза, повидон К 25, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат
Описание
Таблетки овальной формы со слегка двояковыпуклой поверхностью белого цвета с риской на одной стороне и маркировкой S2 – на другой (для дозировки 6.25 мг).
Таблетки овальной формы со слегка двояковыпуклой поверхностью белого цвета с риской на одной стороне и маркировкой S3 – на другой (для дозировки 12.5 мг).
Таблетки круглой формы со слегка двояковыпуклой поверхностью белого цвета со скошенными краями и риской на одной стороне (для дозировки 25 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Альфа — бета-адреноблокаторы.
Код АТХ С07АG02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Карведилол быстро и почти полностью всасывается после приема внутрь. С белками плазмы крови связывается почти полностью. Объем распределения составляет около 2 л/кг. Концентрация в плазме крови пропорциональна принятой дозе.
Приблизительно 30% принятой дозы является биодоступным из-за существенного метаболизма при первом прохождении (главным образом, с помощью печеночных ферментов CYP2D6 и CYP2C9). Вырабатываются три активных метаболита с бета-блокирующей активностью, один из них (производное 4′-гидроксифенила) в 13 раз сильнее, чем карведилол. Активные метаболиты имеют более слабые вазодилатирующие свойства, чем карведилол. Метаболизм стереоселективный, поэтому уровень R(+) карведилола в плазме крови в 2–3 раза превышает уровень S(-) карведилола. Уровни активных метаболитов в плазме крови приблизительно в 10 раз ниже уровня карведилола. Период полувыведения отличается: 5–9 ч для R(+) карведилола и 7–11 ч для S(-) карведилола. У лиц пожилого возраста уровень карведилола приблизительно на 50 % выше.
У пациентов с циррозом печени биодоступность карведилола увеличивается в четыре раза, а средняя максимальная концентрация в плазме крови в 5 раз превышает соответствующие величины у здоровых людей.
У пациентов с нарушением функции печени биодоступность увеличивается до 80% ввиду уменьшения метаболического распада первого прохождения. У пациентов с нарушением функции почек существенного накопления препарата не наблюдается, поскольку карведилол выделяется преимущественно фекалиями,
Наличие пищи в желудке замедляет скорость абсорбции препарата, но это не влияет на его биодоступность.
Фармакодинамика
Кориол является неселективным бета-блокатором с сосудорасширяющим эффектом. Он также обладает антиоксидантными и антипролиферативным свойствами. Активный ингредиент карведилол является рацематом; энантиомеры отличаются по своему воздействию и обмену веществ.
S (-)-энантиомер блокирует активность альфа1 и бета-адрено-рецепторов, в то время как R (+) энантиомер блокирует активность только альфа1-адренорецепторов. Благодаря кардионеселективному блокированию бета-адренорецепторов, Кориолснижает артериальное давление, уменьшает частоту сердечных сокращений и сердечный выброс. Кориол уменьшает давление в лёгочных артериях и в правом предсердии. За счёт блокады альфа1-адренорецепторов вызывает периферическую вазодилатацию, уменьшает периферическое сосудистое сопротивление, нагрузку на сердечную мышцу и предотвращает развитие приступов стенокардии. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью препарат увеличивает фракцию выброса левого желудочка и уменьшает выраженность симптомов заболевания. Аналогичные эффекты отмечены у пациентов с нарушением функции левого желудочка. Кориол не обладает внутренней симпатомиметической активностью и так же, как пропранолол, обладает свойством стабилизации мембран. Активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы снижается, уменьшая высвобождение ренина, поэтому задержка жидкости развивается редко. Эффект в отношении артериального давления и частоты сердечных сокращений наиболее выражен через 1 — 2 часа после приема препарата.
У пациентов с артериальной гипертензией и заболеваниями почек Кориол уменьшает резистентность почечных сосудов. При этом не происходит существенного изменения скорости клубочковой фильтрации почечного плазмотока или экскреции электролитов. Периферический кровоток сохраняется, поэтому похолодание рук и ног, часто отмечаемое при приёме бета-адреноблокаторов, развивается редко. Кориол не оказывает влияния на липидный профиль.
Показания к применению
— артериальная гипертензия (в виде монотерапии или в комбинации
с другими антигипертензивными препаратами)
— хроническая стабильная стенокардия
— хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной
терапии)
-дисфункция левого желудочка после инфаркта миокарда (с фракцией
выброса левого желудочка менее 40%)
Способ применения и дозы
Кориол не следует принимать с едой. Тем не менее, пациентам с хронической сердечной недостаточностью с целью предотвращения ортостатической гипотензии рекомендуют принимать препарат во время еды.
Доза должна подбираться индивидуально. Лечение должно начинаться с назначения низких доз, которые должны постепенно увеличиваться в течение 7-14 дней до достижения оптимального эффекта. Через 1 час после назначения первой дозы и после каждого увеличения дозы у пациентов рекомендуется измерять АД в положении стоя для исключения возможной артериальной гипотензии. При необходимости отмены препарата, снижение его дозы должно происходить постепенно в течение 1 — 2 недель.
Если лечение было прервано более чем на две недели, то возобновлять терапию следует с назначения низкой дозы 3,125 мг 2 раза в день и постепенно увеличивать в соответствии с рекомендациями.
Артериальная гипертензия: начальная доза Кориола составляет 12.5 мг и назначается утром или 6.25 мг дважды в сутки (утром и вечером). Спустя 7-14 дней лечения, а при необходимости уже и после двух дней, доза может быть повышена до 25 мг утром (одна таблетка 25 мг) или до 12.5 мг дважды в сутки. После четырнадцати дней лечения доза Кориола может быть увеличена вновь до 25 мг препарата 2 раза в сутки.
Максимальная однократная доза Кориола составляет 25 мг и максимальная суточная доза – 50 мг.
Рекомендуемая начальная доза Кориола при лечении артериальной гипертензии у пациентов с сердечной недостаточностью составляет 3.125 мг два раза в сутки.
Хроническая стабильная стенокардия: начальная доза Кориола составляет 12.5 мг дважды в сутки. После 7-14 дней лечения, а при необходимости уже и после двух дней, доза может быть увеличена до 25 мг дважды в сутки.
Максимальная доза Кориола при лечении хронической стабильной стенокардии составляет 25 мг дважды в сутки. Максимальная суточная доза составляет 100 мг.
Рекомендуемая начальная доза Кориола при лечении хронической стабильной стенокардии у пациентов с сердечной недостаточностью составляет 3.125 мг два раза в сутки.
Хроническая сердечная недостаточность: Кориол рекомендуется при лечении стабильной хронической сердечной недостаточности легкой, средней и тяжелой степени в дополнение к уже проводимой терапии такими препаратами, как диуретики, ингибиторы ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ), препараты наперстянки. Кориол можно назначать пациентам, которые не переносят ингибиторы АКФ.
Дозировка должна быть индивидуальной. На протяжении первых 2–3 ч после первого приема или после повышения дозы необходимо тщательное медицинское наблюдение для контроля переносимости препарата. Если частота сердечных сокращений пациента падает до уровня ниже 55 ударов в минуту, дозу Кориола необходимо снизить
В случае появления симптомов артериальной гипотензии, сначала необходимо рассмотреть возможность снижения дозы диуретика или ингибитора АКФ; если эти меры недостаточны требуется снижение дозы Кориола.
В начале лечения Кориолом или после увеличения дозы, могут произойти транзиторные усиления сердечной недостаточности. В таком случае необходимо увеличить дозу диуретика. Иногда необходимо временно снизить дозу Кориола или даже отменить. После стабилизации клинического состояния, лечение Кориолом или увеличение дозы может быть возобновлено.
Начальная доза составляет 3.125 мг (половина таблетки 6.25 мг) 2 раза в сутки. Если пациент хорошо переносит эту дозу, то ее можно постепенно повышать (через каждые 2 нед) до достижения оптимальной дозы. Следующие дозы составляют 6.25 мг 2 раза в сутки, затем – 12.5 мг 2 раза в сутки и 25 мг 2 раза в сутки. Пациенту следует принимать максимальную переносимую дозу. Максимальная рекомендуемая доза составляет 25 мг 2 раза в сутки для пациентов массой тела менее 85 кг, для пациентов с массой тела более 85 кг дозу можно осторожно повысить до 50 мг 2 раза в сутки. Увеличение дозы до 50 мг два раза в день следует с осторожностью, под тщатель-
ным врачебным наблюдением.
Перед каждым увеличением дозы врач должен осмотреть пациента на наличие симптомов ухудшения сердечной недостаточности или признаков чрезмерного расширения сосудов (например, функции почек, массу тела, артериальное давление, частоту сердечных сокращений). При задержке жидкости (с или без переходного ухудшения симптомов сердечной недостаточности) необходимо увеличить дозу диуретика.
Если наблюдаются брадикардия или нарушение AV-проводимости, в первую очередь необходим мониторинг дигоксина.
Дисфункция левого желудочка после перенесенного острого инфаркта миокарда: рекомендуемая начальная доза Кориола составляет 6.25 мг дважды в сутки. При хорошей переносимости начальной дозы, доза Кориола может быть увеличена с интервалом 3 – 10 дней до 12.5 мг два раза в сутки, затем-
до 25 мг два раза в день.
Пациентам, которые плохо переносят начальную дозу, необходимо снизить дозу до 3.125 мг два раза в сутки в течение 3-10 дней. Если эта доза переносится хорошо, она может быть постепенно увеличена до максимальной дозы, переносимой пациентом. Максимальная рекомендуемая доза составляет 25 мг два раза в сутки.
Пациентам пожилого возраста нет необходимости корректировать дозу. Пациенты пожилого возраста могут быть более восприимчивы к действию карведилола и, следовательно, нуждаются в тщательном контроле.
У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не рекомендуется применять Кориол. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью дозу нужно регулировать.
Пациенты с почечной недостаточностью: для пациентов с систолическим артериальным давлением выше 100 мм рт. ст. изменения дозы не требуется.
Побочные действия
У больных с хронической сердечной недостаточностью:
Очень часто (≥ 1/10)
— головокружение и головная боль в начале лечения
— астения, утомляемость
Часто (≥ 1/100 до < 1/10)
— нарушения зрения
— брадикардия, ортостатическая гипотензия, отеки (в том числе генерализо-
ванные, периферические, зависящие от положения тела, отек промежности,
задержка жидкости)
— тошнота, диарея, рвота
— увеличение массы тела, гиперхолестеринемия, гипер- или гипогликемия,
нарушение углеводного обмена
Нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100) (≥ 1/10 000 до < 1/1000)
— обмороки
— обострение клинической картины у пациентов с сердечной недостаточ-
ностью (в период увеличения дозы препарата)
Редко(≥ 1/10 000 до < 1/1000)
— острая почечная недостаточность и нарушение функции почек у больных
с диффузным васкулитом и/или нарушением функции почек
— тромбоцитопения
Очень редко (< 1/10000)
— лейкопения
У больных с артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца:
Часто (≥ 1/100 до < 1/10)
— головокружение, головная боль, усталость, возникающие в начале лечения
— брадикардия, ортостатическая гипотензия, особенно в начале терапии
— уменьшение слезоотделения и раздражение глаз
— бронхоспазм, бронхиальная астма, одышка у предрасположенных больных
— тошнота, боли в животе, диарея
— боли в конечностях
Нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100)
— парестезии
— подавленное настроение, нарушение сна
— обмороки
— обострение клинической картины «перемежающейся» хромоты и синдрома
Рейно
— атриовентрикулярная блокада, стенокардия (боль в груди), симптомы
сердечной недостаточности и периферические отеки
— нарушение зрения
— рвота, запор
— кожные реакции (аллергическая экзантема, дерматит, крапивница, зуд),
возникновение или обострение псориаза, реакции сходные с плоским лиша-
ем)
— импотенция
Редко(≥ 1/10 000 до < 1/1000)
— заложенность носа, свистящее дыхание и гриппоподобные симптомы
— раздражение глаз
— сухость во рту
— нарушение мочеиспускание
Очень редко (< 1/10000)
— повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатамино-
трансферазы (АСТ) и гамма-глютамилтрансферазы
— тромбоцитопения и лейкопения
— психоз
Противопоказания
-
повышенная чувствительность к карведилолу или другим компонентам
препарата
-
бронхиальная астма или хронические обструктивные заболевания легких
с бронхоспастическим компонентом, легочное сердце
-
нестабильная сердечная недостаточность или декомпенсированная сердеч-
ная недостаточность, требующая внутривенной инотропной терапии
-
кардиогенный шок
-
брадикардия (<50 ударов в минуту в состоянии покоя), синдром слабости
синусового узла (включая синоаурикулярную блокаду) или атриовентри-
кулярная (AV) блокада II или III степени, за исключением пациентов
с кардиостимулятором
— тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД <85 мм рт.ст.),
ортостатическая гипотензия
-
тяжелая печеночная недостаточность
— метаболический ацидоз
— феохромоцитома (за исключением состояния, стабилизированного назна-
чением -адреноблокаторов)
— одновременное внутривенное применение верапамила, дилтиазема или
других антиаритмических средств (в частности, класса I) в связи с высоким
риском развития тяжелой артериальной гипотензии и брадикардии
— стенокардия Принцметала
— детский и подростковый возраст до 18 лет
-
беременность и период лактации
-
наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или
мальабсорбция глюкозы-галактозы
Лекарственные взаимодействия
Больным не рекомендуется употреблять алкоголь во время лечения, поскольку он может усиливать действие карведилола.
Некоторые антиаритмические препараты, наркотики, гипотензивные средства, препараты для лечения стенокардии, другие бета-блокаторы (например, в виде глазных капель), препараты, снижающие уровень катехоламинов (например, ингибиторы МАО, резерпин) и сердечные гликозиды могут усиливать действие карведилола. Таким образом, доза этих препаратов и Кориола® должна быть подобрана с большой осторожностью.
Верапамил, дилтиазем, амиодарон или другие антиаритмические препараты в сочетании с Кориолом® повышают риск нарушения AV- проводимости или риск сердечной недостаточности (синергетический эффект).
Одновременное применение дигоксина может привести к увеличению концентрации дигоксина в плазме крови (на 15%).
При одновременном применении бета-блокаторов совместно с препаратами, снижающими уровень катехоламинов (например резерпин, гуанетидин, метилдопа, гуанфацин и и ингибиторы моноаминоксидазы), необходим строгий мониторинг артериального давления в связи с риском развития артериальной гипотензии и/или тяжелой брадикардии.
Индукторы/ ингибиторы метаболизма в печени: фармакокинетика карведилола может измениться при одновременном применении с препаратами, стимулирующими или подавляющими активность печеночных ферментов (CYP2D6); например, циметидин, кетоконазол, флуоксетин, галоперидол, верапамил, эритромицин увеличивают, а рифампицин и барбитураты снижают концентрацию карведилола в сыворотке крови. Карведилол может усиливать действие гипогликемических препаратов и маскировать признаки гипогликемии, в связи с чем рекомендуется регулярный контроль уровня сахара в крови.
Как и другие препараты с бета-блокирующей активностью, Кориол® может усиливать действие других, одновременно применяемых лекарств, обладающих антигипертензивным (барбитураты, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, вазодилататоры, нитраты и алкоголь), или гипотензивным действием, как профиля побочного влияния.
Дигидропиридин увеличивает риск сердечной недостаточности и артериальной гипотензии.
Карведилол может повысить плазменные концентрации циклоспорина, поэтому рекомендуется мониторинг концентрации циклоспорина в начале
лечения, дозировку Кориола® необходимо корректировать.
Сопутствующий прием клонидина с бета-блокаторами может усилить снижение артериального давления и частоту сердечных сокращений. При завершении сопутствующего лечения бета-блокатором и клонидином, первым следует прекратить (постепенно) прием бета-блокатора. Затем, в течение нескольких дней, можно прекратить терапию клонидином также путем постепенного снижения дозирования.
Одновременное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), эстрогенов и кортикостероидов может привести к повышению артериального давления за счет задержки воды и натрия.Симпатомиметики (α- и β-миметики) увеличивают риск развития гипертонии и выраженной брадикардии.
С эрготамином, усиливается эффект сужения сосудов.
Карведилол усиливает действие нейромышечных блокаторов.
Следует соблюдать особую осторожность во время анестезии ввиду синергических отрицательных инотропных и гипертензивных эффектов карведи-
лола и анестетиков.
Фенобарбитал, рифампицин ускоряют метаболизм и снижают концентрации карведилола в плазме крови.
Особые указания
У пациентов с застойной сердечной недостаточностью может произойти ухудшение сердечной недостаточности или задержка жидкости при повышении дозы Кориола®. При проявлении таких симптомов необходимо повысить дозу диуретика и снизить дозу Кориола® до достижения стабильности клинической картины, или, в редких случаях, временно прекратить лечение Корилом®. Такие эпизоды не препятствуют последующим успешным титрованиям дозы карведилола.
Кориол® следует использовать с осторожностью в комбинации с гликозидами наперстянки, поскольку оба препарата могут замедлять АV- проводимость.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью с пониженным уровнем артериального давления (систолическое артериальное давление <100 мм рт.ст.), ишемической болезнью сердца и диффузными сосудистыми заболеваниями и / или почечной недостаточностью при применении Кориола® наблюдается обратимое ухудшение функции почек.
У пациентов с дисфункцией левого желудочка после перенесенного острого инфаркта миокарда, перед началом лечения Кориолом®, необходимо стабилизировать гемодинамическое состояние, и пациентам следует получать ингибиторы АКФ, по крайней мере, в предыдущие 48 часов, а дозы ингибитора АКФ должны быть стабильными, по крайней мере, в предыдущие 24 часа.
У пациентов с хроническими обструктивными заболеваниями легких и бронхоспастическим компонентом, которые не принимают пероральные или ингаляционные препараты, Кориол® следует применять с осторожностью, и только в том случае, если возможные преимущества от его применения превышают потенциальный риск. В случае необходимости назначения Кориола® таким пациентам, необходимо тщательно контролировать их состояние в начале приёма и при повышении дозы карведилола, и, если во время лечения наблюдаются любые признаки бронхиальной обструкции, дозу препарата необходимо уменьшить.
У пациентов с сахарным диабетом следует проявлять осторожность при применении Кориола®, так как ранние симптомы острой гипогликемии могут быть замаскированы или смягчены. У больных с сердечной недостаточностью на фоне сахарного диабета использование карведилола может ухудшить показатель уровня глюкозы в крови.
У пациентов с заболеваниями периферических сосудов Кориол® следует применять с осторожностью, так как бета-блокаторы могут ускорить или обострить симптомы артериальной недостаточности.
Кориол® следует применять с осторожностью у пациентов, страдающих нарушениями периферического кровообращения (например, Синдром Рейно), так как может вызвать обострение симптомов.
Кориол® может маскировать симптомы тиреотоксикоза.
У пациентов, перенесших хирургические операции следует проявлять осторожность, так как возможны синергетические отрицательные инотропные эффекты карведилола и обезболивающих препаратов.
Кориол® может вызвать брадикардию. Если пульс пациента снижается до менее 55 ударов в минуту, дозу карведилола следует уменьшить.
У пациентов с тяжелыми реакциями повышенной чувствительности в анамнезе следует проявлять осторожность при применении Кориола®, а также у тех, которые проходят курс десенсибилизации, так как бета-блокаторы могут повысить чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций.
Пациентам с псориазом в анамнезе, связанных с применением бета-блокаторов, следует применять Кориол® только после тщательного анализа соотношения риска и пользы.
У пациентов, одновременно принимающих блокаторы кальциевых каналов типа верапамила или дилтиазема, а также другие антиаритмические средства необходимо регулярно мониторировать ЭКГ и артериальное давление.
Больным феохромоцитомой до начала применения бета-блокатора необходимо назначить альфа-блокатор. Хотя карведилол обладает как бета-, так и альфа-адреноблокирующими фармакологическими свойствами, опыта его применения у таких больных нет, поэтому больным с подозрением на феохромоцитому Кориол® следует назначать с осторожностью.
У пациентов со стенокардией Принцметала неселективные бета-адреноблокаторы могут провоцировать появление болей в груди. Клинического опыта применения карведилола у таких пациентов нет, хотя его альфа-адреноблокирующие свойства могут предотвратить подобную симптоматику. Тем не менее, следует проявлять осторожность при применении карведилола у пациентов с подозрением на стенокардию Принцметала.
Лица, пользующиеся контактными линзами, должны быть предупреждены о возможности уменьшения количества слезной жидкости.
Синдром отмены
Лечение карведилолом нельзя прерывать резко, особенно у пациентов с ишемической болезнью сердца. Отмена лечения карведилолом должна быть постепенной (в течение 2 недель).
Особая информация о некоторых ингредиентах
В состав Кориола входят сахароза и лактоза. Этот препарат не рекомендуется принимать пациентам с непереносимость фруктозы, дефицитом лактазы, галактоземиец, с нарушением абсорбции глюкозы-галактозы или дефицитом сахаразы-изомальтазы.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Из-за индивидуальных реакций, в начале лечения и при увеличении дозы препарат может вызвать головокружение, общую слабость, поэтому способность управлять автомобилем и к работе с механизмами, требующих концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций, может нарушаться.
Передозировка
Симптомы: гипотензия, брадикардия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок и остановка сердца. Также возможны нарушения дыхания, бронхоспазм, рвота, спутанность сознания и генерализованные судороги.
Лечение: кроме мероприятий общего характера, необходимо проводить мониторинг и коррекцию жизненно важных показателей, при необходимости в условиях интенсивной терапии.
При выраженной брадикардии можно назначить атропин.
Для поддержания функции левого желудочка рекомендуется внутривенное введение глюкагона или симпатомиметики (добутамин, изопреналин). При необходимости введения препаратов с положительным инотропным действием, назначают ингибиторы фосфодиэстеразы.
Если в клинической картине расширение периферических сосудов доминирует интоксикационный профиль, необходимо введение норэпинефрина или норадреналина в условиях непрерывного мониторинга показателей кровообращения. При резистентной к лечению брадикардии необходимо применение терапии кардиостимулятором.
При бронхоспазме вводят бета-симпатомиметики (в виде аэрозоля или внутривенно) или аминофиллин внутривенно.
При судорогах внутривенно медленно вводят диазепам или клоназепам.
Поскольку при тяжелой передозировке с симптоматикой шока возможно удлинение периода полувыведения карведилола и выведение препарата из депо, необходимо продолжать поддерживающую терапию, как описано выше, достаточно длительное время, до стабилизации состояния больного.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ОРА/Al/PVC и фольги алюминиевой.
По 3 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
При температуре не выше 30 ºС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
5 лет
Не применять по истечении срока хранения.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
КРКА, д.д. Ново место, Словения
Шмарьешка 6, 8501 Ново место, Словения
Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения
КРКА, д.д., Ново Место, Словения
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
Представительство «KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto» в РК
РК, 050059, г. Алматы, пр. Аль-Фараби 19, корпус 1б, 2-й этаж
тел.: +7 (727) 311 08 09
факс: +7 (727) 311 08 12
www.krka.si
| 815081011477977010_ru.doc | 128 кб |
| 510581731477978187_kz.doc | 155.5 кб |
| 8428_07_13_18_p.pdf | 0.49 кб |
| 8428_07_13_18_s.pdf | 1.06 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники. «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» МЗ РБ
Кориол — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
В настоящее время препарат не числится в Государственном реестре лекарственных средств или указанный регистрационный номер исключен из реестра.
Регистрационный номер:
Р N014037/01-190116
Торговое наименование:
Кориол®
Международное непатентованное наименование:
карведилол
Лекарственная форма:
таблетки
Состав
1 таблетка 6,25 мг/12,5 мг/25 мг содержит:
Активное вещество: карведилол 6,25 мг/12,50 мг/25,00 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 72,25 мг/144,50 мг/85,00 мг, сахароза 5,00 мг/10,00 мг/60,00 мг, повидон 2,00 мг/4,00 мг/4,00 мг, кросповидон 3,00 мг/6,00 мг/3,00 мг, кремния диоксид коллоидный, безводный 0,50 мг/1,00 мг/1,00 мг, магния стеарат 1,00 мг/2,00 мг/2,00 мг
Описание
Таблетки 6,25 мг: овальные, слегка двояковыпуклые таблетки белого цвета, с насечкой на одной стороне и знаком S2 на другой стороне.
Таблетки 12,5 мг: овальные, слегка двояковыпуклые таблетки белого цвета, с насечкой на одной стороне и знаком S3 на другой стороне.
Таблетки 25 мг: круглые, слегка двояковыпуклые таблетки белого цвета, со скошенным краем и с насечкой на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа:
альфа (α)- и бета (β)-адреноблокатор
Код ATX: C07AG02
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Карведилол — блокатор α, β1, β2-адренорецепторов, оказывает органопротективный эффект, является антиоксидантом, устраняющим свободные кислородные радикалы, обладает антипролиферативным действием в отношении гладкомышечных клеток стенок сосудов.
Карведилол представляет собой рацемическую смесь R(+) и S(-) стереоизомеров, каждый из которых обладает одинаковыми α-адреноблокирующими и антиоксидантными свойствами, β-адреноблокирующее действие карведилола носит неселективный характер и обусловлено левовращающим S(-) стереоизомером.
Карведилол не имеет внутренней симпатомиметической активности и, подобно пропранололу, обладает мембраностабилизирующими свойствами. Блокируя β- адренорецепторы, он снижает активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), уменьшая высвобождение ренина, поэтому задержка жидкости (характерная для селективных α-адреноблокаторов) возникает редко.
Селективно блокируя α1-адренорецепторы, карведилол снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС).
Карведилол не оказывает неблагоприятного влияния на липидный профиль, сохраняя нормальное соотношение липопротеинов высокой и низкой плотности (ЛПВП/ЛПНП).
Эффективность
Артериальная гипертензия
У пациентов с артериальной гипертензией карведилол снижает артериальное давление (АД) за счет сочетанной блокады β и α1-адренорецепторов. Не все ограничения, относящиеся к традиционным β-адреноблокаторам, применимы к карведилолу. Снижение АД не сопровождается одновременным увеличением ОПСС, которое наблюдается при приеме неселективных β-адреноблокаторов. Частота сердечных сокращений (ЧСС) несколько уменьшается. Почечный кровоток и функция почек у пациентов с артериальной гипертензией сохраняются. Показано, что карведилол не изменяет ударный объем крови и уменьшает ОПСС, не нарушает кровоснабжение органов и периферический кровоток, в том числе в скелетной мускулатуре, предплечьях, нижних конечностях, кожных покровах, головном мозге и сонной артерии. Похолодание конечностей и повышенная утомляемость во время физической нагрузки отмечаются редко. Антигипертензивный эффект карведилола при артериальной гипертензии сохраняется в течение длительного времени.
Нарушение функции почек
Карведилол является эффективным средством для лечения пациентов с реноваскулярной артериальной гипертензией, в том числе пациентов с хронической почечной недостаточностью, а также у пациентов, находящихся на гемодиализе или перенесших пересадку почки. Карведилол вызывает постепенное снижение АД как в день проведения диализа, так и в дни без диализа, причем его антигипертензивный эффект сопоставим с таковым у пациентов с нормальной функцией почек.
На основании результатов, полученных в сравнительных исследованиях у пациентов, находящихся на гемодиализе, сделан вывод о том, что карведилол является более эффективным и обладает лучшей переносимостью по сравнению с блокаторами «медленных» кальциевых каналов (БМКК).
Карведилол снижает заболеваемость и смертность среди пациентов с кардиомиопатией, находящихся на диализе. Мета-анализ плацебо-контролируемых исследований, включающих значительное количество пациентов (> 4000) с хронической болезнью почек, подтвердил факт, что лечение карведилолом пациентов с дисфункцией левого желудочка с или без симптоматики сердечной недостаточности уменьшает показатель смертности и количество явлений, обусловленных сердечной недостаточностью.
Ишемическая болезнь сердца (ИБС)
У пациентов с ИБС карведилол оказывает противоишемическое и антиангинальное действие (увеличение общей продолжительности физической нагрузки, времени до развития депрессии сегмента ST глубиной 1 мм и времени до возникновения приступа стенокардии), сохраняющиеся при длительной терапии. Карведилол достоверно снижает потребность миокарда в кислороде и активность симпатоадреналовой системы. Также уменьшает преднагрузку (давление заклинивания в легочной артерии и легочное капиллярное давление) и постнагрузку (ОПСС).
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)
Карведилол снижает показатель смертности и уменьшает частоту госпитализаций, уменьшает симптоматику и улучшает функцию левого желудочка у пациентов с ХСН ишемического и неишемического генеза. Эффекты карведилола являются дозозависимыми.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь карведилол быстро всасывается. Максимальная концентрация (Сmax ) в плазме крови достигается примерно через 1,5 часа (ТСmax ) и составляет 21 мг/л. Величина Сmax является линейной и дозозависимой. При приеме внутрь карведилол подвергается пресистемному метаболизму, в результате которого его абсолютная биодоступность у здоровых добровольцев мужского пола составляет около 25 %. Карведилол является рацематом, S стереоизомер метаболизируется быстрее, чем R стереоизомер, абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 15 % и 31 %, соответственно. Cmax в плазме крови стереоизомера карведилола приблизительно в 2 раза выше, чем S стереоизомера.
Исследования in vitro показали, что карведилол является субстратом белка-переносчика Р гликопротеина (Pgp), выполняющего роль насоса в просвете кишечника. Результаты исследования в условиях in vivo у здоровых добровольцев также подтвердили роль Pgp в распределении карведилола.
Распределение
Карведилол обладает высокой липофильностью, с белками плазмы крови связывается около 95 % карведилола. Его объем распределения составляет от 1,5 л/кг до 2 л/кг.
Метаболизм
Карведилол подвергается биотрансформации в печени путем окисления и конъюгации с образованием ряда метаболитов, которые выводятся с желчью. Показано существование кишечно-печеночной циркуляции исходного вещества.
В результате деметилирования и гидроксилирования фенольного кольца образуются 3 метаболита (их концентрации в 10 раз ниже, чем концентрация исходного вещества) с в-адреноблокирующей активностью (у 4′-гидроксифенольного метаболита она примерно в 13 раз сильнее, чем у самого карведилола). 3 активных метаболита обладают менее выраженными вазодилатирующими свойствами, чем карведилол. 2 из гидроксикарбазольных метаболитов карведилола являются чрезвычайно мощными антиоксидантами, причем их активность в этом отношении в 30-80 раз превышает таковую у карведилола.
Исследования фармакокинетики карведилола у человека показали, что метаболизм карведилола путем окисления является стереоселективным. Результаты исследований в условиях in vivo также показали, что в процесс окисления и гидроксилирования могут быть вовлечены различные изоферменты системы цитохрома Р450, включая изоферменты CYP2D6, CYP3A4, CYP2E1, CYP2C9 и CYP1A2. Исследования у здоровых добровольцев и пациентов продемонстрировали, что R стереоизомер в большей степени метаболизируется с помощью изофермента CYP2D6, a S стереоизомер — в основном с помощью изоферментов CYP2D6 и CYP2C9
Генетический полиморфизм
Результаты исследований фармакокинетики карведилола у человека показали, что изофермент CYP2D6 играет значительную роль в метаболизме R и S стереоизомеров карведилола. Концентрации R и S стереоизомеров в плазме крови увеличиваются у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6. В отличие от прочих исследований, результаты популяционных фармакокинетических исследований подтвердили значение генотипа изофермента CYP2D6 в процессе фармакокинетики R и S стереоизомеров карведилола.
Таким образом, был сделан вывод о том, что генетический полиморфизм изофермента CYP2D6 обладает определенной клинической значимостью.
Выведение
После однократного применения внутрь в дозе 50 мг около 60 % карведилола секретируется с желчью и выводится через кишечник в течение 11 дней в форме метаболитов. Около 16% выводится почками в виде карведилола или его метаболитов.
Выведение почками неизмененного карведилола составляет менее 2 %. Плазменный клиренс карведилола достигает приблизительно 600 мл/мин, период полувыведения (T 1/2) составляет около 2,5 часов. После приема внутрь общий клиренс S стереоизомера карведилола был приблизительно в 2 раза больше, чем R стереоизомера.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с артериальной гипертензией и нарушением функции почек значения площади под кривой «концентрация-время» (AUC), Ti/2 и плазменных Стахне изменяются.
Почечное выведение неизмененного препарата у пациентов с почечной недостаточностью уменьшается, однако изменения фармакокинетических параметров при этом выражены незначительно.
В ходе проведения диализа карведилол не выводится, поскольку не проходит через диализную мембрану, вероятно, благодаря тому, что сильно связывается с белками плазмы крови.
Пациенты с нарушением функции печени
Карведилол противопоказан пациентам с клинически манифестным нарушением функции печени (см. раздел «Противопоказания»). Исследования фармакокинетики у пациентов с циррозом печени показало увеличение экспозиции (значение AUC) карведилола в плазме крови у пациентов с нарушением функции печени в 6,8 раз по сравнению со здоровыми добровольцами.
Пациенты с сердечной недостаточностью
В исследовании у 24 японских пациентов с сердечной недостаточностью клиренс R и S стереоизомеров карведилола был значительно ниже по сравнению с ранее наблюдавшимся клиренсом у здоровых добровольцев. Данные результаты свидетельствуют о том, что фармакокинетика R и S стереоизомеров карведилола при сердечной недостаточности значительно изменяется.
Пациенты пожилого и старческого возраста
Возраст не оказывает статистически значимого влияния на фармакокинетику карведилола у пациентов с артериальной гипертензиеи.
Дети
Клиренс, скорректированный по весу, у детей значительно выше по сравнению с взрослой популяцией пациентов.
Пациенты с сахарным диабетом
У пациентов с сахарным диабетом 2 типа и артериальной гипертензиеи карведилол не влияет на концентрацию глюкозы в крови натощак и после еды, концентрацию гликозилированного гемоглобина (HbAi) или дозу гипогликемических средств для приема внутрь. В некоторых клинических исследованиях было показано, что у пациентов с сахарным диабетом 2 типа карведилол не вызывает снижения толерантности к глюкозе. У пациентов с артериальной гипертензиеи, имевших инсулинорезистентность (синдром X), но без сопутствующего сахарного диабета, карведилол улучшает чувствительность к инсулину. Аналогичные результаты были получены у пациентов с артериальной гипертензиеи и сахарным диабетом 2 типа.
Показания к применению
• Артериачьная гипертензия
Эссенциальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными препаратами, например, блокаторами «медленных» кальциевых каналов или диуретиками).
• Ишемическая болезнь сердца (в том числе у пациентов с нестабильной стенокардией и безболевой ишемией миокарда).
• Хроническая сердечная недостаточность
Лечение стабильной и симптоматической легкой, умеренной и тяжелой хронической сердечной недостаточности (II-IV функционального класса по классификации NYHA) ишемического или неишемического генеза в комбинации с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и диуретиками, с или без сердечных гликозидов (стандартная терапия), при отсутствии противопоказаний.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к карведилолу или любому компоненту препарата, острая и хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая внутривенного введения инотропных средств, клинически значимое нарушение функции печени, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность карведилола не установлены), атриовентрикулярная блокада II и III степени (за исключением пациентов с искусственным водителем ритма), выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 уд/мин), синдром слабости синусового узла (включая синоаурикулярную блокаду), тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 85 мм рт. ст.), кардиогенный шок, анамнестические указания на бронхоспазм и бронхиальную астму, непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, непереносимость фруктозы, дефицит сахаразы/изомальтазы, феохромоцитома (без одновременного применения а-адреноблокаторов).
С осторожностью:
С осторожностью применяют препарат Кориол® при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), депрессии, миастении, гипогликемии, атриовентрикулярнои блокаде I степени, тиреотоксикозе, при обширных хирургических вмешательствах и проведении общей анестезии, стенокардии Принцметала, сахарном диабете, окклюзионных заболеваниях периферических сосудов, при подозрении на феохромоцитому, почечной недостаточности, псориазе.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Исследования на животных выявили наличие репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен.
B-адреноблокаторы уменьшают плацентарный кровоток, что может привести к внутриутробной гибели плода и преждевременным родам. Кроме того, у плода и новорожденного могут возникать нежелательные реакции (в частности, гипогликемия и брадикардия, осложнения со стороны сердца и легких). Исследования на животных не выявили у карведилола тератогенного эффекта.
Достаточного опыта применения карведилола у беременных нет. Препарат Кориол противопоказан при беременности, за исключением случаев, когда возможные преимущества его применения у женщин превышают потенциальный риск для плода. В результате исследований было установлено, что у крыс карведилол и/или его метаболиты проникают в молоко лактирующих животных. В настоящий момент не установлено, проникает ли карведилол в грудное молоко у человека. Однако большинство в-адреноблокаторов липофильной структуры в различной степени проникают в грудное молоко. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.
Способ применения и дозы
Внутрь, запивая достаточным количеством жидкости.
Для обеспечения нижеприведенного режима дозирования, возможен прием препарата Кориол в другой зарегистрированной дозировке (Кориол, таблетки, 3,125 мг).
Эссенциальная гипертензия
Рекомендованная начальная доза составляет 12,5 мг 1 раз в сутки в первые 2 дня проведения терапии, затем по 25 мг 1 раз в сутки. При необходимости в дальнейшем дозу можно увеличивать с интервалами не менее 2-х недель, доводя до максимальной рекомендованной дозы 50 мг 1 раз в сутки (или разделенной на 2 приема).
ИБС
Рекомендованная начальная доза составляет 12,5 мг 2 раза в сутки в первые 2 дня, затем по 25 мг 2 раза в сутки. При необходимости впоследствии дозу можно увеличивать с интервалами не менее 2-х недель, доводя до максимальной суточной дозы, равной 100 мг, разделенной на 2 приема.
ХСН
Дозу подбирают индивидуально, необходимо тщательное наблюдение врача. У пациентов, получающих сердечные гликозиды, диуретики и ингибиторы АПФ, следует скорректировать их дозы до начала лечения препаратом Кориол.
Рекомендованная начальная доза составляет 3,125 мг 2 раза в сутки в течение 2-х недель. При хорошей переносимости дозу увеличивают с интервалами не менее 2 недель, до 6,25 мг 2 раза в сутки, затем до 12,5 мг 2 раза в сутки, потом до 25 мг 2 раза в сутки. Дозу следует увеличивать до максимальной дозы, которая хорошо переносится пациентом.
Рекомендованная максимальная доза — 25 мг 2 раза в сутки для всех пациентов с тяжелой ХСН и для пациентов с легкой и умеренной степенью ХСН с массой тела пациента менее 85 кг. У пациентов с легкой и умеренной ХСН и массой тела более 85 кг рекомендованная максимальная доза составляет 50 мг 2 раза в сутки.
Перед каждым увеличением дозы врач должен осмотреть пациента для выявления возможного нарастания симптомов ХСН или вазодилатации. При транзиторном нарастании симптомов ХСН или задержке жидкости в организме следует увеличить дозу диуретиков, хотя иногда приходится уменьшить дозу препарата Кориол или временно отменить его.
Симптомы вазодилатации можно устранить уменьшением дозы диуретиков. Если симптомы сохраняются, можно снизить дозу ингибитора АПФ (если пациент его принимает), а затем, при необходимости — дозу препарата Кориол. В такой ситуации дозу препарата Кориол не следует увеличивать, пока симптомы усиливающейся ХСН или артериальной гипотензии не улучшатся.
Если лечение препаратом Кориол прерывают более чем на 1 неделю, то его назначение возобновляют в меньшей дозе, а затем увеличивают в соответствии с приведенными выше рекомендациями. Если лечение препаратом Кориол прерывают более чем на 2 недели, то его назначение следует возобновлять в дозе 3,125 мг 2 раза в сутки, затем подбирают дозу в соответствии с приведенными выше рекомендациями.
Дозирование у особых групп пациентов
Нарушение функции почек
Существующие данные по фармакокинетике у пациентов с различной степенью нарушения функции почек (включая почечную недостаточность) позволяют полагать, что пациентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью коррекции дозы препарата Кориол не требуется.
Нарушение функции печени
Препарат Кориол® противопоказан пациентам с клиническими проявлениями нарушения функции печени (см. раздел «Противопоказания»).
Дети
Безопасность и эффективность применения карведилола у детей и подростков (< 18 лет) не установлены (см. раздел «Фармакокинетика», подраздел «Фармакокинетика у особых групп пациентов»).
Пациенты пожилого возраста
Данные, которые продиктовали бы необходимость коррекции дозы, отсутствуют.
Побочное действие
Нежелательные реакции (HP) представлены в соответствии с поражением органов и систем органов (медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности [MedDRA]). Частота HP указана по классификации: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, но < 1/10), нечасто (> 1/1000, но < 1/100), редко (> 1/10000, но < 1/1000), очень редко (< 1/10000).
Ниже представлены HP, о которых сообщалось при применении карведилола.
|
Классификация органов и систем органов MedDRA |
Нежелательные |
Частота |
|
Инфекционные и паразитарные заболевания |
Пневмония |
Часто |
|
Бронхит |
Часто |
|
|
Инфекции верхних |
Часто |
|
|
Инфекции |
Часто |
|
|
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы |
Анемия |
Часто |
|
Тромбоцитопения |
Редко |
|
|
Лейкопения |
Очень редко |
|
|
Нарушения со стороны иммунной системы: |
Реакции |
Очень редко |
|
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: |
Увеличение массы тела |
Часто |
|
Гиперхолестеринемия |
Часто |
|
|
Нарушение |
Часто |
|
|
Нарушения психики: |
Депрессия, подавленное настроение |
Часто |
|
Нарушения сна |
Нечасто |
|
|
Нарушения со стороны нервной системы: |
Головокружение |
Очень часто |
|
Головная боль |
Очень часто |
|
|
Синкопальные, |
Часто |
|
|
Парестезия |
Нечасто |
|
|
Нарушения со стороны органа зрения: |
Нарушение зрения |
Часто |
|
Уменьшение |
Часто |
|
|
Раздражение глаз |
Часто |
|
|
Нарушения со стороны сердца: |
Сердечная недостаточность |
Очень часто |
|
Брадикардия |
Часто |
|
|
Гиперволемия |
Часто |
|
|
Задержка жидкости |
Часто |
|
|
Атриовентрикулярная блокада |
Нечасто |
|
|
Стенокардия |
Нечасто |
|
|
Нарушения со стороны сосудов: |
Выраженное |
Очень часто |
|
Постуральная гипотензия |
Часто |
|
|
Нарушение периферического кровообращения (похолодание конечностей, заболевание периферических сосудов, обострение синдрома «перемежающейся» хромоты и синдром Рейно) |
Часто |
|
|
Повышение артериального давления |
Часто |
|
|
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: |
Одышка |
Часто |
|
Отек легких |
Часто |
|
|
Бронхоспазм у предрасположенных пациентов |
Часто |
|
|
Заложенность носа |
Редко |
|
|
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: |
Тошнота |
Часто |
|
Диарея |
Часто |
|
|
Рвота |
Часто |
|
|
Диспепсические расстройства |
Часто |
|
|
Боль в животе |
Часто |
|
|
Запор |
Нечасто |
|
|
Сухость слизистой оболочки полости рта |
Редко |
|
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: |
Кожные реакции (в том числе кожная сыпь, дерматит, крапивница, кожный зуд, поражения кожи по типу псориаза и красного плоского лишая) |
Нечасто |
|
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: |
Боль в конечностях |
Часто |
|
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: |
Почечная недостаточность и нарушение функции почек у пациентов с диффузным васкулитом и/или нарушением функции почек |
Часто |
|
Нарушения мочеиспускания |
Редко |
|
|
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: |
Нарушение потенции |
Нечасто |
|
Общие расстройства и нарушения в месте введения: |
Астения (общая слабость) |
Очень часто |
|
Отеки |
Часто |
|
|
Болевой синдром |
Часто |
|
|
Лабораторные и инструментальные данные: |
Повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT) и гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) в плазме крови |
Очень редко |
Описание отдельных HP
Частота возникновения HP не является дозозависимой, за исключением явлений головокружения, нарушения зрения и брадикардии. Головокружение, синкопальные состояния, головная боль и астения, как правило, протекают в легкой форме и чаще возникают в начале лечения. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью в период увеличения дозы возможны усугубление симптомов сердечной недостаточности и задержка жидкости (см. раздел «Особые указания»).
Сердечная недостаточность являлась очень часто распространенной HP как у пациентов, получающих карведилол (15,4 %), так и у пациентов, получающих плацебо (14,5 %).
При терапии карведилолом обратимое ухудшение функции почек наблюдалось у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и низким артериальным давлением, ишемической болезнью сердца и диффузными изменениями сосудов и/или почечной недостаточностью (см. раздел «Особые указания»).
Постмаркетинговые наблюдения
Перечисленные HP были установлены в ходе постмаркетингового применения карведилола.
Со стороны обмена веществ: наличие у препарата в-адреноблокирующих свойств не исключает возможность манифестации латентно протекающего сахарного диабета, декомпенсации уже имеющегося сахарного диабета или угнетения контринсулярной системы.
Со стороны кожных покровов: алопеция.
Серьезные кожные HP (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса- Джонсона) (см. раздел «Особые указания»).
Со стороны мочевыделительной системы: зарегистрированы редкие случаи недержания мочи у женщин, обратимые после отмены карведилола.
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца. Возможны нарушения дыхания, бронхоспазм, рвота, спутанность сознания и генерализованные судороги.
Следует наблюдать пациентов на предмет возникновения указанных симптомов и признаков и осуществлять их купирование согласно общепринятой терапии, применяемой при передозировке в-адреноблокаторов (например, атропин, ингибиторы фосфодиэстеразы, такие как (в-симпатомиметики), а также согласно решению лечащего врача.
Поскольку при тяжелой передозировке с симптоматикой шока возможно удлинение Та карведилола и выведение препарата из депо, необходимо продолжать поддерживающую терапию достаточно длительное время. Продолжительность поддерживающей/ дезинтоксикационнои терапии зависит от степени тяжести передозировки, ее следует продолжать до стабилизации клинического состояния пациента. Гемодиализ неэффективен.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Фармакокинетическое взаимодействие
Влияние карведилола на фармакокинетику других препаратов
Поскольку карведилол является как субстратом, так и ингибитором Pgp, при его одновременном приеме с препаратами, транспортируемыми Pgp, биодоступность последних может увеличиваться. Кроме того, биодоступность карведилола может изменяться под действием индукторов или ингибиторов Pgp.
Дигоксин
В исследованиях у здоровых добровольцев и пациентов с сердечной недостаточностью отмечалось увеличение экспозиции дигоксина на 20 %. При этом более выраженный эффект наблюдался у мужчин. Таким образом, рекомендуется осуществлять контроль за концентрацией дигоксина в момент начала терапии, подбора дозы и отмены терапии карведилолом (см. раздел «Особые указания»). При этом карведилол не оказывает влияния на фармакокинетику внутривенно вводимого дигоксина.
Циклоспорин
В двух исследованиях при применении карведилола у пациентов, перенесших пересадку почки и сердца и получавших циклоспорин внутрь, отмечалось повышение концентрации циклоспорина в плазме крови. Оказалось, что карведилол увеличивает экспозицию циклоспорина в плазме крови при его приеме внутрь в среднем на 10-20 %. Чтобы поддерживать концентрации циклоспорина в плазме крови в терапевтическом диапазоне, потребовалось уменьшение дозы циклоспорина, в среднем, на 10-20 %. Механизм данного взаимодействия неизвестен, однако нельзя исключить ингибирование карведилолом активности Pgp в кишечнике. В связи с выраженными индивидуальными колебаниями концентрации циклоспорина в плазме крови рекомендуется тщательный мониторинг его концентрации после начала терапии карведилолом и, при необходимости, соответствующая коррекция суточной дозы циклоспорина. В случае внутривенного введения циклоспорина, какого-либо взаимодействия с карведилолом не ожидается.
Влияние других препаратов на фармакокинетику карведилола
Ингибиторы и индукторы изоферментов CYP2D6 и CYP2C9 могут стереоселективно изменять системный и/или пресистемный метаболизм карведилола, приводя к увеличению или снижению концентраций R и S стереоизомеров карведилола в плазме крови. Некоторые примеры подобных взаимодействий, наблюдавшихся у пациентов или у здоровых добровольцев, перечислены ниже, однако данный список не является полным
Рифампицин
В исследовании с участием 12 здоровых добровольцев при одновременном введении рифампицина экспозиция карведилола снижалась приблизительно до 60 %, наблюдался эффект снижения действия карведилола на показатели систолического АД. Механизм данного взаимодействия неизвестен, но скорее всего оно обусловлено индукцией Pgp рифампицином в кишечнике. Рекомендуется тщательное наблюдение за в-адреноблокирующей активностью у пациентов, получающих карведилол в комбинации с рифампицином.
Амиодарон
Исследования в условиях in vitro
с микросомами человеческой печени показали, что амиодарон и дезетиламиодарон ингибировали окисление R и S стереоизомера карведилола. По сравнению с пациентами, получающими карведилол в монотерапии, у пациентов с сердечной недостаточностью, получающих карведилол одновременно с амиодароном, концентрация R и S стереоизомеров карведилола непосредственно перед приемом очередной дозы увеличивалась в 2,2 раза. Эффект S стереоизомера карведилола проявляется за счет дезетиламиодарона, метаболита амиодарона, который является мощным ингибитором изофермента CYP2C9. Рекомендуется контролировать в-адреноблокирующую активность у пациентов, получающих карведилол одновременно с амиодароном.
Флуоксетин и пароксетин
В рандомизированном исследовании с перекрестным дизайном у 10 пациентов с сердечной недостаточностью одновременный прием флуоксетина (ингибитора изофермента CYP2D6) приводил к стереоселективному подавлению метаболизма карведилола — к повышению среднего показателя AUC для R (+) на 77 % и к нестатистическому повышению среднего показателя AUC для S (-) на 35 % по сравнению с группой пациентов, получающих плацебо. Однако разницы в побочных действиях, величине АД или ЧСС между двумя группами не отмечалось. Влияние однократно применяемого внутрь пароксетина (мощный ингибитор изофермента CYP2D6) на фармакокинетику карведилола изучалось у 12 здоровых добровольцев. Несмотря на значительное уменьшение экспозиции R и S стереоизомеров карведилола, клинического значения оно не имело.
Фармакодинамическое взаимодействие
Инсулин или гипогликемические средства для приема внутрь
Препараты с р-адреноблокирующими свойствами могут усиливать гипогликемическое действие инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь. Симптомы гипогликемии, особенно тахикардия, могут маскироваться или ослабевать. Пациентам, получающим инсулин или гипогликемические средства для приема внутрь, рекомендуется регулярный контроль концентрации глюкозы крови.
Препараты, снижающие содержание катехоламинов
Пациенты, принимающие одновременно средства с Р-адреноблокирующими свойствами и средства, снижающие концентрацию катехоламинов (например, резерпин и ингибиторы моноаминооксидазы), должны находиться под тщательным наблюдением в связи с риском развития артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии.
Дигоксин
Комбинированная терапия средств с р-адреноблокирующими свойствами и дигоксина может приводить к дополнительному замедлению атриовентрикулярной проводимости.
Недигидропиридиновые БМКК (НБМКК), амиодарон или другие антиаритмические средства
Одновременный прием с карведилолом может повысить риск нарушения атриовентрикулярной проводимости. При одновременном применении карведилола и дилтиазема отмечались отдельные случаи нарушений проводимости (редко с нарушениями показателей гемодинамики). Как и в случае с другими препаратами с Р-адреноблокирующими свойствами, применение карведилола одновременно с НБМКК типа верапамила или дилтиазема, амиодароном или другими антиаритмическими препаратами рекомендуется проводить под контролем электрокардиограммы (ЭКГ) и АД.
Клонидин
Одновременное применение клонидина с препаратами с в-адреноблокирующими свойствами может потенцировать антигипертензивный и брадикардитический эффект.
Если планируется прекратить комбинированную терапию препаратом с в-адреноблокирующими свойствами и клонидином, первым следует отменить в-адреноблокатор, а через несколько дней можно отменить клонидин, постепенно уменьшая его дозу.
Гипотензивные средства
Как и другие препараты с в-адреноблокирующей активностью, карведилол может усиливать действие других одновременно принимаемых гипотензивных средств (например, а1-адреноблокаторов) или препаратов, которые вызывают артериальную гипотензию в качестве нежелательной реакции.
Средства для общей анестезии
Следует проводить тщательное наблюдение за основными показателями жизнедеятельности организма при проведении общей анестезии в связи с возможностью синергичного отрицательного инотропного действия карведилола и средств для общей анестезии.
Нестероидные противовоспапитеяьные препараты (НПВП)
Одновременный прием НПВП и р-адреноблокаторов может приводить к повышению АД и снижению контроля за АД.
Бронходилататоры (агонисты в~адренорецепторов)
Поскольку некардиоселективные в-адреноблокаторы препятствуют бронхолитирующему эффекту бронходилататоров, являющихся стимуляторами в-адренорецепторов, необходим тщательный контроль за пациентами, получающими данные препараты.
Особые указания
ХСН
У пациентов с ХСН в период подбора дозы препарата Кориол® может отмечаться нарастание симптомов ХСН или задержка жидкости. При возникновении таких симптомов необходимо увеличить дозу диуретиков и не повышать дозу препарата Кориол до стабилизации показателей гемодинамики. Иногда бывает необходимо уменьшить дозу препарата Кориол или, в редких случаях, временно отменить препарат. Подобные эпизоды не препятствуют дальнейшему правильному подбору дозы препарата Кориол®.
Препарат Кориол с осторожностью применяют в комбинации с сердечными гликозидами (возможно чрезмерное замедление атриовентрикулярной проводимости).
Функция почек при ХСН
При назначении препарата Кориол пациентам с ХСН и низким АД (систолическое АД менее 100 мм рт. ст.), ИБС и диффузными изменениями сосудов и/или почечной недостаточностью отмечалось обратимое ухудшение функции почек. Дозу препарата подбирают в зависимости от функционального состояния почек
ХОБЛ
Пациентам с ХОБЛ (в том числе бронхоспастическим синдромом), не получающим противоастматических средств внутрь или в виде ингаляций, препарат Кориол® назначают только в том случае, если возможные преимущества его применения превышают потенциальный риск. При наличии исходной предрасположенности к бронхоспастическому синдрому при приеме препарата Кориол в результате повышения сопротивления дыхательных путей может развиться одышка. В начале приема и при увеличении дозы препарата Кориол® этих пациентов нужно тщательно наблюдать, снижая дозу препарата при появлении начальных признаков бронхоспазма.
Сахарный диабет
С осторожностью препарат назначают пациентам с сахарным диабетом, поскольку в-адреноблокаторы могут увеличивать резистентность к инсулину и маскировать симптомы гипогликемии (особенно тахикардию). У пациентов с ХСН и сахарным диабетом применение препарата Кориол может сопровождаться нарушениями гликемического контроля. Однако многочисленные исследования показали, что в-адреноблокаторы с вазодилатирующими свойствами (такие как карведилол), оказывают более благоприятный эффект на концентрацию глюкозы и липидный профиль. Карведилол оказывает умеренный положительный эффект на чувствительность к инсулину, а также может облегчить некоторые проявления метаболического синдрома.
Заболевания периферических сосудов
Осторожность необходима при назначении препарата Кориол® пациентам с заболеваниями периферических сосудов (в том числе с синдромом Рейно), поскольку в-адреноблокаторы могут усиливать симптомы артериальной недостаточности.
Тиреотоксикоз
Как и другие Р-адреноблокаторы, препарат Кориол® может уменьшать выраженность симптомов тиреотоксикоза.
Общая анестезия и обширные хирургические вмешательства
Осторожность требуется у пациентов, которым проводится хирургическое вмешательство под общей анестезией, из-за возможности суммации отрицательных эффектов карведилола и средств для общей анестезии.
Брадикардия
Препарат Кориол® может вызывать брадикардию, при урежении ЧСС менее 55 уд/мин дозу препарата Кориол следует снизить.
Повышенная чувствительность
Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Кориол пациентам с тяжелыми реакциями гиперчувствительности в анамнезе или проходящим курс десенсибилизации, поскольку в-адреноблокаторы могут повысить чувствительность к аллергенам и степень тяжести реакций гиперчувствительности.
Тяжелые кожные реакции
В редких случаях карведилол может вызывать развитие таких серьезных кожных реакций, как токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса-Джонсона (см. раздел «Побочное действие», подраздел «Постмаркетинговые наблюдения»). При развитии тяжелых кожных реакций прием препарата необходимо полностью прекратить.
Псориаз
Пациентам с анамнестическими указаниями на возникновение или обострение псориаза при применении (в-адреноблокаторов препарат Кориол® можно применять только после тщательного анализа возможной пользы и риска.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Существует ряд важных фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий с другими препаратами (в том числе с дигоксином, циклоспорином, рифампицином, антиаритмическими препаратами и препаратами для общей анестезии) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», подраздел «Фармакокинетическое взаимодействие»).
Одновременный прием БМКК
У пациентов, одновременно принимающих БМКК типа верапамила или дилтиазема, а также другие антиаритмические средства, необходимо регулярно мониторировать ЭКГ и АД.
Как и в случае с другими препаратами с в-адреноблокирующими свойствами, применение карведилола вместе с НБМКК типа верапамила или дилтиазема, амиодароном или другими антиаритмическими препаратами рекомендуется проводить под контролем ЭКГ и АД.
Феохромоцитома
Пациентам с феохромоцитомой до начала применения любого в-адреноблокатора необходимо назначить а-адреноблокатор. Хотя препарат Кориол обладает как в-, так и а-адреноблокирующими свойствами, опыта его применения у таких пациентов нет, поэтому его с осторожностью следует назначать пациентам с подозрением на феохромоцитому.
Стенокардия Принцметала
Неселективные в-адреноблокаторы могут провоцировать появление болей у пациентов со стенокардией Принцметала. Опыта применения препарата Кориол этим пациентам нет.
Хотя его а-адреноблокирующие свойства могут предотвратить подобную симптоматику, назначать карведилол в таких случаях следует с осторожностью.
Контактные линзы
Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны помнить о возможности уменьшения количества слезной жидкости.
Синдром «отмены»
Лечение препаратом Кориол проводится длительно. Как и при лечении другими в-адреноблокаторами, терапию препаратом Кориол не следует прекращать резко, необходимо постепенно уменьшать дозу препарата с недельными интервалами. Это особенно важно у пациентов с ИБС.
В случае необходимости проведения хирургического вмешательства с применением общей анестезии необходимо предупредить врача-анестезиолога о предшествующей терапии препаратом Кориол®.
В период лечения исключается употребление алкоголя.
Обращение с неиспользованным препаратом и препаратом с истекшим сроком годности
Попадание лекарственных препаратов в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не допускается утилизация препарата Кориол® с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами. По возможности необходимо использовать специальные системы для утилизации лекарственных препаратов.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Исследования по изучению влияния карведилола на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились.
Учитывая потенциально возможные побочные действия препарата Кориол, его следует применять с осторожностью пациентам, работа которых требует быстрой психомоторной реакции, особенно в начале лечения, а также при одновременном приеме алкоголя (риск развития головокружения, астении).
Форма выпуска
Таблетки, 6,25 мг, 12,5 мг и 25 мг.
По 10 таблеток в блистере из комбинированного материала колдформинг ОПА/ПВХ- алюминиевой фольги (OPA/A1/PVC coldforming foil).
По 3 блистера (блистер по 10 таблеток) в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
5 лет.
Не использовать препарат после истечения срока годности.
Условия отпуска
Отпускают по рецепту.
Производитель:
АО «КРКА, д.д., Ново место», Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения
При расфасовке и/или упаковке на российском предприятии указывается:
ООО «КРКА-РУС», 143500, Россия, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, д. 50
Представительство АО «КРКА, д.д., Ново место» в РФ / Организация, принимающая претензии потребителей:
125212, г. Москва, Головинское шоссе, дом 5, корпус 1.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Ссылка: ihamyh.ru/torrent-file-Ylhmd1hDa0xEKzBqTWpqQTVIcC9zaDNZaFREbWdhdzJVbUNMdE5TUmo5NWlValNlVHY0MUdFYnF1WEp5TjBzOGZINng5MXdnTjJPVWpFNnFURnNmaUlKTGNWTEtoMXJuTHE1V3RnVThERE09.torrent
Цена за упаковку торговое название: витамин с-астериа (vitamin c- asteria). Международное название форма: таблетки (tablets). Непрерывное наполнение базы новыми файлами. Высокая скорость скачивания и отдача файлов без ограничений. Главный регистр лекарств ра королд-астерия (korold-asteria). Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (tablets film-coated). Инструкция по применению и аннотация к препарату, отзывы о препарате клацид таблетки, минимальная стоимость, фото упаковки, аналоги клацид.
korold asteria таблетки инструкция 23 мая 2019 года — Кларитромицин
Korold — asteria инструкция — инструкция по применению и аннотация к препарату, отзывы о препарате клацид таблетки, минимальная. Сегодня существует korold asteria инструкция для потребителей в любой области спорте (как правильно делать гимнастику), психологии (как всем. Цена за упаковку торговое название: витамин с-астериа (vitamin c- asteria). Международное название форма: таблетки (tablets). Korold asteria tab инструкция — инструкция по применению и аннотация к препарату, отзывы о препарате клацид таблетки, минимальная стоимость, фото упаковки, аналоги клацид.
korold asteria таблетки инструкция
Скачать korold-asteria tab инструкция с нашего файлообменика. Инструкция по применению и аннотация к препарату, отзывы о препарате клацид таблетки, минимальная стоимость, фото упаковки, аналоги клацид. Korold asteria таблетки инструкция — выгодные цены без комиссий бронируйте отели онлайн на booking. Уголь активированный (таблетки): инструкция, применение, цены, наличие в дня три назад выпил таблетки от гриппа korold-asteria одну. Уголь активированный (таблетки): инструкция, применение, цены, наличие в дня три назад выпил таблетки от гриппа korold-asteria одну.
Patient Information leaflet
leaflet (120X260)mm
[COMPOSITION]
Each film- coated tablet contains
Paracetamol…………………………………………………………………500mg
Pseudoephedrine
hydrochloride………………………………………….30mg
Chlorpheniramine
maleat…………………………………………………..2mg
Excipients:
Lowsubstituted
Hydroxypropyl
cellulose,
Microcrystalline
cellulose,
Polyethylene
glycol
6000,
Hydroxypropylmethylcellulose2910, Magnesium stearate, Carboxymethyl
starch, Titanium oxide, Hydroxypropylcellulose
[INDICATION AND USAGE]
For the treatment of nasal mucus, snuffle, sneezing, throat pain,
fever, headache, muscle pain.
[DOSAGE AND ADMIISTRATION]
Adult & over 12 years old: It is administrated 2 tablets per 6 hour,
not exceeded more than 8 tablets the maximum.
[CONTRAINDICATION]
1) The patient who have been experienced its high sensitive symptoms
such as eruption, rube faction, itch, edema,
eyelid lip) and etc.
2) The patients who have been experienced asthma by administering this
medicine or other cold agents, anti
inflammatory agents.
[PRECAUTION]
The patients should consult with doctor or pharmacist before
administering this medicine.
1)Patients, parents, brothers who have physical constitution on the
allergic reactions easily such ascontact
dermatitis, bronchial asthma, allergic coryza, migraine, food allergy.
2) The patients who have been experienced its allergic symptoms (ex:
high fever, eruption, joint pain, asthma,
itching) by this medicine.
3) The patients who are infected by chicken in pox or influenza or
infants, young children, children under 12 years
suspected by those disease.
4) The patients who have the Liver, kidney, thyroid disease, diabetes,
and hypertension, as well as have weak body
condition or a high -fever.
5) The patients who have glaucoma (ex: pains on eyes, bleary) ,
urinary tract difficulty.
6) Women who are pregnant women or breast feeding, possibility on
pregnancy.
7) The persons who are treated by doctors or dentists.
8) Children under 12years
Read the complete document
Summary of Product characteristics
_Summary of Product Characteristics_
1.
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
Korold-Asteria
2.
QUALITATIVE
AND
QUANTITATIVE
COMPOSITION Active ingredient
No.
Chemical Name
Specification
Quantity/ Tab.
Use
1
Paracetamol
USP
500.0 mg
Active
(Acetaminophen)
ingredient
2
Pseudoephedrin
USP
30.0mg
Active
hydrochloride
ingredient
3
Chlorpheniramine
USP
2.0mg
Active
maleate
ingredient
Excipient(s)
No.
Chemical Name
Specification
Quantity/Tab.
Use
1
Low-substituted Hydroxypropyl
KP
15.0 mg
Inactive
cellulose
ingredient
2
Microcrystalline cellulose
KP
60.0 mg
Inactive
ingredient
3
Polyethylene glycol 6000
KP
2.0 mg
Plasticizer
4
Hydroxypropylmethylcellulose
KP
20.0 mg
Coating agent
2910
Magnesium stearate
KP
8.0 mg
Lubricant
5
6
Carboxymethyl starch
KP
25.0 mg
Dissolvent
7
Titanium oxide
KP
1.5 mg
Sunscreen
agent
8
Hydroxypropylcellulose
KP
25.0 mg
Binder
3. PHARMACEUTICAL FORM
Film-coated tablets
_Summary of Product Characteristics_
4. CLINICAL PARTICULARS
4.1 Therapeutic indications
For the treatment of nasal mucus, snuffle, sneezing, throat pain,
fever, headache, muscle pain
4.2 Posology and method of administration
Adult & over 12years old: It is administered 2 tablets per 6 hours,
not exceeded more than 8
tablets the maximum.
4.3
Contraindications
1)
The patients who have been experienced its high sensitive symptoms
such as eruption, rube
faction, itch, edema, eyelid, lip) and etc.
2)
The patients who have been experienced asthma by administering this
medicine or other
cold agents, anti-inflammatory agents.
4.4
Precautions
The patients should consult with doctor or pharmacist before
administering this medicine.
1)
Patients, parents, brothers who have physical constitution on the
allergic reactions easily
such as contact dermatitis, bronchial asthma, allergic coryza,
migraine, food allergy.
2)
The patients who have been experienced its allergic symptoms (ex: high
fever, eruption, joint
pain, asthma, itching) by this medicine.
3)
The patients who are infected by chicken in pox or influenza or
infants, young children,
children
Read the complete document