ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ВОЗМОЖНЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА.Для иммунитетаНасморкФарингит
Автор статьи
Ибраева Екатерина Анатольевна
,
Диплом о фармацевтическом образовании: 105924 3510869 рег. номер 31955
Все авторы
Содержание статьи
- ИРС 19: состав препарата
- ИРС 19: для чего применяется
- ИРС 19: в горло можно или нет?
- ИРС 19: противопоказания
- ИРС 19: побочные действия
- ИРС 19 или Гриппферон: что лучше?
- Краткое содержание
- Задайте вопрос эксперту по теме статьи
Вопросы вакцинопрофилактики в последние годы затронули каждого человека на планете. Сторонники и противники вакцинации разделились на два противоборствующих лагеря.
Но стоит вспомнить, что и до эпидемии коронавируса прививки были надежной защитой от заражения или осложнений болезней. Многие люди предпочитают не болеть, а защитить себя с помощью прививок, например, от гриппа или пневмококковой инфекции. Так, по данным Роспотребнадзора в ноябре 2022 года уровень охвата населения вакцинацией против гриппа составляла порядка 41%.
Помимо «истинных» вакцин, для повышения эффективности лечения больных с воспалительными заболеваниями дыхательных путей разработаны иммунные препараты, которые называют «прививками» для местного применения. Провизор рассказывает о таком средстве — ИРС 19. Узнаем, что входит в состав, когда применяется, какие у него побочные эффекты и противопоказания. Сравним с Гриппфероном.
ИРС 19: состав препарата
ИРС 19 — это местная вакцина в виде спрея для носа. Препарат содержит лизаты бактерий, наиболее часто высеваемых при повторяющихся инфекциях носоглотки и дыхательных путей. Лизаты представляют собой фрагменты разрушенных микробных клеток, которые не могут вызвать заболевания, но при этом формируют иммунный ответ.
Действие препарата основано на принципе вакцинации, когда на введение «чужого» для организма белка — антигена — образуются вещества, его обезвреживающие, — антитела. Важно, что производитель периодически обновляет состав препарата с учетом преобладающих основных возбудителей заболеваний верхних дыхательных путей. В последнем обновленном составе ИРС 19 представлены лизаты 18 штаммов бактерий.
ИРС 19: для чего применяется
ИРС 19 активирует специфический и неспецифический иммунитет. Специфическое звено связано с образованием антител-иммуноглобулинов (IgA) на слизистой слизистой оболочке. Иммуноглобулины препятствуют фиксации и размножению микроорганизмов. Неспецифическое воздействие заключается в усилении фагоцитоза и активации синтеза лизоцима и эндогенного интерферона.
Показания для применения ИРС 19:
- профилактика хронических болезней верхних дыхательных путей и бронхов;
- лечение ринита, синусита, ларингита, фарингита, тонзиллита, трахеита, бронхита;
- восстановление местного иммунитета после респираторных вирусных инфекций;
- подготовка перед операциями на ЛОР-органах;
- профилактика заболеваний после операций на ЛОР-органах.
ИРС 19: в горло можно или нет?
ИРС 19 — назальный спрей. Его распыляют на слизистую носа, держа в вертикальном положении. Других указаний по использованию препарата, например, в горло, официальная инструкция не содержит.
ИРС 19 выпускают в одной лекарственной форме, которая разрешена для применения с трехмесячного возраста. Капли в нос специально для детей не выпускают.
ИРС 19: противопоказания
Препарат не назначают при гиперчувствительности к его компонентам и пациентам с аутоиммунными заболеваниями. ИРС 19 также не рекомендуется при беременности, потому что нет достаточных данных о его негативном влиянии на плод.
ИРС 19: побочные действия
В начале применения спрея возможны чихание и обильные выделения из носа, которые быстро проходят. Если такие реакции остаются долго, то следует сократить число распылений или отменить препарат.
В редких случаях возможны побочные эффекты:
- аллергические реакции: крапивница, ангионевротический отек, покраснения и экзема;
- приступ астмы, кашель;
- лихорадка, тошнота, рвота, диарея, боль в животе;
- ринофарингит, синусит, ларингит, бронхит.
ИРС 19 или Гриппферон: что лучше?
Гриппферон содержит в качестве действующего вещества интерферон альфа-2b. Препарат выпускают в виде капель и спрея в нос. Он разрешен для применения у детей с рождения и у беременных женщин.
Принцип действия и показания к применению у Гриппферона иные, чем у ИРС 19. Он показан для профилактики и лечения гриппа и острых респираторных вирусных инфекций. Действие препарата ИРС 19 — «антибактериальное». В случае с ОРВИ он предотвращает развитие вторичных бактериальных осложнений вирусной инфекции.
Краткое содержание
- В последнем обновленном составе ИРС 19 представлены 18 бактериальных лизатов.
- ИРС 19 применяют для лечения и профилактики заболеваний верхних дыхательных путей и бронхов, для восстановления иммунитета после ОРВИ, при операциях на ЛОР-органах.
- Согласно официальной инструкции ИРС 19 применяют только путем распыления в нос.
- Препарат не назначают при гиперчувствительности к его компонентам и пациентам с аутоиммунными заболеваниями.
- В начале применения спрея возможны чихание и обильные выделения из носа, которые быстро проходят.
- Принцип действия и показания к применению у Гриппферона иные, чем у ИРС 19. Он показан для профилактики и лечения гриппа и острых респираторных вирусных инфекций. Действие препарата ИРС 19 — «антибактериальное». В случае с ОРВИ он предотвращает развитие вторичных бактериальных осложнений вирусной инфекции.
Задайте вопрос эксперту по теме статьи
Остались вопросы? Задайте их в комментариях ниже – наши эксперты ответят вам. Там же вы можете поделиться своим опытом с другими читателями Мегасоветов.
Поделиться мегасоветом
Понравилась статья? Расскажите маме, папе, бабушке и тете Гале из третьего подъезда
27.03.2023
Описание препарата ИРС®19 (спрей назальный) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2023 году
Дата согласования: 27.03.2023
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакологическое действие
- Фармакологические (иммунобиологические) свойства
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Производитель
- Комментарий
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Заказ в аптеках Москвы
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Список кодов МКБ-10
- J01 Острый синусит
- J02.9 Острый фарингит неуточненный
- J03.9 Острый тонзиллит неуточненный (ангина агранулоцитарная)
- J04 Острый ларингит и трахеит
- J06 Острые инфекции верхних дыхательных путей множественной и неуточненной локализации
- J10 Грипп, вызванный идентифицированным вирусом гриппа
- J11 Грипп, вирус не идентифицирован
- J20 Острый бронхит
- J30 Вазомоторный и аллергический ринит
- J31 Хронический ринит, назофарингит и фарингит
- J32 Хронический синусит
- J35 Хронические болезни миндалин и аденоидов
- J37.1 Хронический ларинготрахеит
- J40 Бронхит, не уточненный как острый или хронический
- J42 Хронический бронхит неуточненный
- Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика
Состав
Спрей назальный | 100 мл |
активные вещества: | |
лизаты бактерий* | 43,27 мл |
вспомогательные вещества: глицин — 4,25 г; натрия мертиолят — не более 1,2 мг; ароматизатор на основе нерола** — 12,50 мг; вода очищенная — до 100 мл | |
*Состав лизатов бактерий: Streptococcus pneumoniae, type I — 1,11 мл; Streptococcus pneumoniae, type II — 1,11 мл; Streptococcus pneumoniae, type III — 1,11 мл; Streptococcus pneumoniae, type V — 1,11 мл; Streptococcus pneumoniae, type VIII — 1,11 мл; Streptococcus pneumoniae, type XII — 1,11 мл; Haemophilus influenzae, type В — 3,33 мл; Klebsiella pneumoniae ss pneumoniae — 6,66 мл; Staphylococcus aureus ss aureus — 9,99 мл; Acinetobacter calcoaceticus — 3,33 мл; Moraxella catarrhalis — 2,22 мл; Neisseria subflava — 2,22 мл; Neisseria perflava — 2,22 мл; Streptococcus pyogenes group A — 1,66 мл; Streptococcus dysgalactiae group С — 1,66 мл; Enterococcus faecium — 0,83 мл; Enterococcus faecalis — 0,83 мл; Streptococcus group G — 1,66 мл | |
**Состав ароматизатора на основе нерола: линалол; альфа-терпинеол; гераниол; метил антранилат; лимонен; геранилацетат; линалилацетат; моноэтиловый эфир диэтиленгликоля; фенилэтиловый спирт |
Описание лекарственной формы
Прозрачная бесцветная или с желтоватым оттенком жидкость со слабым специфическим запахом.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие
—
иммуностимулирующее.
Фармакологические (иммунобиологические) свойства
ИРС®19 повышает специфический и неспецифический иммунитет. При распылении ИРС®19 образуется мелкодисперсный аэрозоль, который покрывает слизистую оболочку носа, что приводит к быстрому развитию местного иммунного ответа.
Специфическая защита обусловлена локально образующимися антителами класса секреторных иммуноглобулинов типа A (IgA), препятствующими фиксации и размножению возбудителей инфекции на слизистой.
Неспецифическая иммунозащита проявляется в повышении фагоцитарной активности макрофагов и увеличении содержания лизоцима.
Показания
лечение острых и хронических заболеваний верхних дыхательных путей и бронхов, в т.ч. таких как ринит, синусит, ларингит, фарингит, тонзиллит, трахеит, бронхит;
профилактика хронических заболеваний верхних дыхательных путей и бронхов;
восстановление местного иммунитета после перенесенных гриппа и других вирусных инфекций;
подготовка к плановому оперативному вмешательству на лор-органах и в послеоперационном периоде.
ИРС®19 можно назначать как взрослым, так и детям с 3-месячного возраста.
Противопоказания
повышенная чувствительность к препарату или его компонентам в анамнезе;
пациенты с аутоиммунными заболеваниями.
Применение при беременности и кормлении грудью
Не имеется достаточных данных о потенциальной возможности тератогенного или токсического влияния на плод во время беременности, поэтому использование препарата во время беременности не рекомендуется.
Способ применения и дозы
Интраназально путем аэрозольного введения 1 дозы (1 доза=1 короткое нажатие на насадку аэрозольного баллона).
В целях профилактики взрослым и детям с 3 мес. По 1 дозе препарата в каждый носовой ход 2 раза в день в течение 2 нед (начинать курс лечения рекомендуется за 2–3 нед до ожидаемого подъема заболеваемости).
Лечение острых и хронических заболеваний верхних дыхательных путей и бронхов. Детям с 3 мес до 3 лет — по 1 дозе препарата в каждый носовой ход 2 раза в день, после предварительного освобождения от слизистого отделяемого, до исчезновения симптомов инфекции; старше 3 лет и взрослым — по одной дозе препарата в каждый носовой ход от 2 до 5 раз в день до исчезновения симптомов инфекции.
Восстановление местного иммунитета у детей и взрослых после перенесенного гриппа и других респираторных вирусных инфекций — по 1 дозе препарата в каждый носовой ход 2 раза в день в течение 2 нед.
При подготовке к плановому оперативному вмешательству и в послеоперационном периоде взрослым и детям — по 1 дозе препарата в каждый носовой ход 2 раза в день в течение 2 нед (начинать курс лечения рекомендуется за 1 нед до планируемого оперативного вмешательства).
В начале лечения могут иметь место такие реакции, как чихание и усиление выделений из носа. Как правило, они носят кратковременный характер. Если эти реакции примут тяжелое течение, следует уменьшить кратность введения препарата или отменить его.
Очень важно! Устройство правильно функционирует только при соблюдени следующих условий.
1. Надеть насадку на флакон, как следует отцентрировать ее и мягко, без усилия нажать на нее. Теперь устройство готово к применению.
2. При распылении препарата нужно держать флакон в вертикальном положении и не запрокидывать голову. Если пациент наклонит флакон во время распыления, пропеллент вытечет за несколько секунд, и устройство придет в негодность. При регулярном использовании препарата насадку снимать не рекомендуется.
Если препарат оставить на долгое время без применения, капля жидкости может испариться, и образовавшиеся кристаллы закупорят выходное отверстие насадки. Это явление происходит чаще всего тогда, когда насадку снимают и кладут в упаковку верхним концом вниз рядом с флаконом, предварительно не промыв и не просушив ее. Если насадка закупорилась, следует нажать на нее несколько раз, чтобы жидкость смогла пройти под действием избыточного давления. Если это не поможет, необходимо опустить насадку на несколько минут в теплую воду.
Побочные действия
Во время приема ИРС®19 могут отмечаться следующие побочные эффекты как связанные, так и не связанные с действием препарата.
Кожные реакции: в редких случаях возможны реакции гиперчувствительности (крапивница, ангионевротический отек) и кожные эритемоподобные и экземоподобные реакции.
Со стороны лор-органов и органов дыхания: в редких случаях — приступы астмы и кашель.
В редких случаях в начале лечения могут наблюдаться повышение температуры (≥39 °С) без видимых причин, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, ринофарингит, синусит, ларингит, бронхит.
Описаны единичные случаи появления тромбоцитопенической пурпуры и узловатой эритемы. При появлении вышеуказанных симптомов рекомендуется обратиться к врачу.
Взаимодействие
Случаи негативного взаимодействия с другими лекарственными средствами неизвестны. В случае появления клинических симптомов бактериальной инфекции возможно назначение антибиотиков на фоне продолжающегося применения ИРС®19.
Передозировка
Случаи передозировки неизвестны.
Особые указания
В начале лечения в редких случаях возможно повышение температуры (≥39 °С). В данном случае лечение следует отменить. Однако следует различать такое состояние от повышения температуры тела, сопровождающегося недомоганием, которое может быть связано с развитием заболеваний лор-органов. При наличии системных клинических признаков бактериальной инфекции следует рассмотреть целесообразность назначения системных антибиотиков. При назначении препаратов на основе бактериальных лизатов с целью иммуностимуляции больным бронхиальной астмой возможно появление приступов астмы. В этом случае рекомендуется прекратить лечение и не принимать препараты данного класса в будущем.
Меры предосторожности при применении. Флакон-спрей беречь от нагревания свыше 50 °С и попадания прямого солнечного света; не прокалывать флакон; не сжигать флакон, даже если он пустой.
Влияние на способность к управлению автомобилями и другими механизмами. Применение ИРС®19 не оказывает влияния на психомоторные функции, связанные с вождением автомобиля или управлением машинами и механизмами.
Форма выпуска
Спрей назальный. По 20 мл в баллоне аэрозольном из бесцветного прозрачного низкощелочного стекла, покрытом защитным слоем пластика, находящемся под давлением азота, с клапаном непрерывного действия, в комплекте с насадкой из ПЭВП белого цвета. На баллон наклеивают самоклеящуюся этикетку или наносят маркировку на защитный слой пластика методом трафаретной или сухой офсетной печати. 1 баллон в комплекте с насадкой и инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Производитель
Майлан Лэбораториз САС, Франция.
Юридический адрес. 42, ул. Руже де Лисль, 92150 Сюрен, Франция.
Адрес производства. Рут де Бельвилль, Лье-ди Майар, 01400, Шатийон-сюр-Шаларон, Франция.
Название и адрес фирмы-расфасовщика и упаковщика. ОАО «Фармстандарт-Томскхимфарм», Россия, 634009, г. Томск, пр. Ленина, 211.
Тел./факс: (3822) 40-28-56.
Рекламации на препарат направлять в адрес ОАО «Фармстандарт-Томскхимфарм», Россия, 634009, г. Томск, пр. Ленина, 211.
Тел./факс: (3822) 40-28-56.
www. pharmstd.ru
Комментарий
RUS2262365 (v1.0)
Материал подготовлен при поддержке компании Abbott.
Условия отпуска из аптек
Без рецепта.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C (не замораживать).
В строго вертикальном положении
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
22254 просмотра
22 декабря 2020
Во вторник вышли с больничного и пошли в сад. В четверг по назначению педиатра стали пшыкать ирс 19 для поддержки иммунитета. С пятницы утра появилось покашливание. В воскресенье к вечеру появилась температура 37.5. ночью 38.9 в понедельник появился насморк. Днем в понедельник температура 37.5, ночью на вторник 38. Кашель усиливается к вечеру, закладывает нос. Ребенок невялый, играет, но аппетит снижен. Ирс 19 пшыкали до субботы включительно. Начитались отзывов что у каждого второго из-за этого лекарства такие проблемы.
На сервисе СпросиВрача доступна консультация педиатра онлайн по любой волнующей Вас проблеме. Врачи-эксперты оказывают консультации круглосуточно и бесплатно. Задайте свой вопрос и получите ответ сразу же!
Гастроэнтеролог, Терапевт
Здравствуйте! ИРС 19 рекомендован к приёму в летнее время, когда нет кругом вирусов и будет период без болезней 1,5 мес . Он хорош доя профилактмчнского поиема. Действительно, после курса меньше болеют.Сейчас обильно поступление разных бактерий как раз и вызывает насмотрк. Это у всех так зимнее время, летом проходит без этого. Придётся отменять препарат.
Артём, 22 декабря 2020
Клиент
Ирина, уточните после отмены преппарата через сколько пройдёт ‘побочный эффект’?
Гастроэнтеролог, Терапевт
Теперь как обычно ОРЗ не менее 7 дней.
Артём, 22 декабря 2020
Клиент
Ирина, давать теплое обильное питьё и промывание носа аквалором?
Гастроэнтеролог, Терапевт
Да, нос промывать. Теплое питье, витаминное это шиповник, компоты , лимон.Полный отказ от сахара на время болезни.
Педиатр
Артем, добрый день. Препарат предназначен для повышения местного иммунитета. Как и все другие препараты переносится он детьми по разному, индивидуально. Состоит он из лизатов 19 наиболее распространенных возбудителей ОРЗ,отсюда и ваши клинические симптомы, которые они спровоцировали. Считается допустимым не большое повышение температуры до субфебрильных цифр, подкашливанание, легкий насморк, но в вашем случае возможно присоединилась вторичная( садиковая) флора, поэтому организм не выдержал такой инфекционной нагрузки. Все препараты повышающие защитные функции для местного или внутреннего приема могут вызывать такие побочные действия, но в вашем случае следует отменить прием ИРСа, пока на длительное время,до весны- лета.
Артём, 22 декабря 2020
Клиент
Юлия, спасибо за ответ. Какие рекомендации по лечению?
Педиатр
Обратите внимание на технику хранения препарата, не храните ли Вы его при комнатной температуре??
Рекомендации следующие. Промываем нос физраствором( желательно капельно ,ни спрей, вымываем всю патогенную флору), далее в нос рекомендовала бы раствор сложных капель( альбуцид и диоксидин 0.5% 1:1), он и подсушивать будет и обладает антисептическим действием, зев все стандартно любой антисептик не применяемый в последний месяц. Обильное питье, любой муколитик от кашля.
Инфекционист
Здравствуйте! Данные проявления обусловлены присоединением инфекции. У малыша произошло повторное заражение респираторным вирусом.
Проводите симптоматическое лечение
Педиатр
Здравствуйте,считаю,что малыш заразился в саду повторно,либо не долечились.
Педиатр
Здравствуйте! Вполне возможно,что на фоне приёма препарата прошло повторное заражение садиковской флорой. Сейчас симптоматическое лечение, обильное питье, проветривание и увлажнение воздуха. Витамин Ж в профилактической дозе 1000 ед.
Артём, 22 декабря 2020
Клиент
Дарья, витамин Ж — это рыбий жир?
Педиатр
Не совсем, рыбий жир это омега, а препараты витамина Д это например аквадетрим,вигантол,коледан и тд. Есть в каплях и капсулах, детям конечно удобнее в каплях давать. По 2 капли.
Педиатр
Простите там витамин Д, опечатка)
Педиатр
Здравствуйте. ИРС19 является «вакциной»для местного иммунитета, именно поэтому повышение температуры(в период его использования присоединяется легко вторичная инфекция). Действительно его необходимо использовать в периоды когда ребенок не контактирует с большим кол-вом людей. Сейчас необходима симптоматическое терапия-промывать нос солевыми р-ми.не посещать дет сад
Педиатр
Доброе утро. Препарат отмените, на фоне его приёма присоединилась инфекция. Обильное теплое питье, в нос аквамарис или квикс 7 дней, ингаляции с физ. раствором 2 раза в день на три дня.
Анестезиолог-реаниматолог, Педиатр
ИРС-19, как и все иммуномодуляторы и иммуностимуляторы относятся к группе фуфломицинов. Т.е. вы платите деньги и думаете, что помогаете иммуниткту ребенка. На самом деле все эти препараты не имеют доказательной базы в эффективности их применения. Ваш ребенок вышел в сад либо недолеченным (возмножно, но вряд ли, педиатр же вас выписал), либо заразился новым ОРВИ. Так часто дети болеют на первом году посещения детского сада.
Сейчас относитесь как к обычному ОРВИ, которым ребенок начал болеть с четверга.
Педиатр
Нет, это не побочка от ИРС-19 — вы подцепили новый вирус и это его проявления
Оцените, насколько были полезны ответы врачей
Проголосовало 12 человек,
средняя оценка 4.1
Что делать, если я не нашел ответ на свой вопрос?
Если у Вас похожий или аналогичный вопрос, но Вы не нашли на него ответ — задайте свой вопрос врачу онлайн.
Если Вы хотите получить более подробную консультацию врача и решить проблему быстро и индивидуально — задайте платный вопрос в приватном личном сообщении. Будьте здоровы!
В настоящее время одной из самых актуальных проблем в оториноларингологии является повышение эффективности лечения больных с воспалительными заболеваниями дыхательных путей. В связи с серьезными экологическими проблемами количество таких больных неуклонно нарастает. В этом аспекте главные достижения современной медицины принадлежат иммунологии.
Барьерная функция слизистых оболочек дыхательных путей (в первую очередь носа, околоносовых пазух и глотки) связана с иммунологическими механизмами. Факторы местного иммунитета слизистых оболочек верхних дыхательных путей составляют как бы несколько эшелонов иммунных реакций, начиная с поверхности слизистой оболочки и продолжаясь к ее более глубоким слоям. Таким образом, выделяют два барьера — специфический (иммунный) и неспецифический, которые тесно взаимосвязаны между собой.
Эффективность лечения больных с воспалительными заболеваниями дыхательных путей — актуальная проблема оториноларингологии.
Первым эшелоном выступают неспецифические факторы. Сюда относят : мукоцилиарную транспортную систему, колонизационный иммунитет (наличие колоний условно-патогенных микробов, присущих конкретному индивидууму, предполагающие конкуренцию с патогенными микроорганизмами за соответствующие рецепторы на эпителиальных клетках), различные антимикробные факторы, вырабатываемые клетками слизистой оболочки (лизоцим, интерферон, лактоферрин, секреторные антитела и др.), фагоцитарная система (мононуклеарные фагоциты и полиморфноядерные лейкоциты). Недостаточное присутствие и активность неспецифических факторов на поверхности слизистых оболочек создают условия для инвазии патогена в слизистую оболочку и возникновению воспаления с сопутствующей ему индукцией неспецифических и специфических реакций иммунной защиты.
Значительную роль в неспецифической защите играет функционирование лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой. Такие ассоциации лимфоидной ткани встречаются как в форме очаговых скоплений лимфоидной ткани, образующей особые органы периферического иммунитета (лимфоглоточное кольцо Вальдейера), так и в форме диффузно рассеянных лимфоцитов и плазматических клеток, населяющих слизистые оболочки.
В контексте течения воспалительной реакции антибактериальные и противовоспалительные препараты являются препаратами выбора. Однако на протяжении последних лет во всем мире отмечается значительный рост устойчивости возбудителей внебольничных и нозокомиальных инфекций к антибактериальным препаратам. По мнению ведущих мировых экспертов, почти в 50% случаев антибактериальная терапия назначается необоснованно. В результате, наряду с подавлением микробов-возбудителей, отмечаются негативные побочные эффекты в виде дисбактериоза и сенсибилизации. Кроме того, действие большинства антибиотиков на иммунную систему может обуславливать снижение интенсивности специфического иммунного ответа и фагоцитоза. В ряде случаев их действие может вызвать парадоксальный эффект — воспаление принимает затяжное течение, рецидивирует или становится хроническим.
В современной оториноларингологии большое внимание уделяется применению иммунотропных лекарственных средств, с помощью препаратов, содержащих бактериальные антигены. К числу таких заболеваний относят респираторные инфекции и их осложнения. При этом проводят как иммунопрофилактику, так и иммунотерапию.
Одним из препаратов такого действия является ИРС-19. Это иммуномодулирующий респираторный спрей — лизат инактивированных бактерий, содержащий 19 штаммов наиболее часто встречающихся возбудителей заболеваний дыхательных путей. Препарат обладает способностью иммунизировать слизистую оболочку и вызывать появление плазмоцитов, секретирующих специфические антитела к определенным бактериальным антигенам.
Очень перспективным видится путь местного — интраназального применения. Это позволяет избегать всасывания препарата и системного метаболизма. Кроме того, системный путь введения ограничивает проникновение препарата в воспаленные ткани очага инфекции, что особенно важно с учетом нарушения общей циркуляции именно в этих зонах.
Показанием к применению ИРС-19 являются лечение и профилактика острых, рецидивирующих и хронических инфекций дыхательных путей. Назначение этого препарата не отменяет антибактериальную терапию.
Нами были изучены клинические результаты использования поливалентной вакцины ИРС-19, применяемой в виде назального аэрозоля. Под наблюдением находились 60 больных (19 мужчин и 41 женщина) в возрасте от 19 до 53 лет. У 12 пациентов был выявлен острый пансину сит, у 7 — двухсторонний острый гайморит, у 11 — односторонний гайморит, у 19 — острый ринофарингит. В 16 случаях процесс определен, как гнойный. Помимо общепринятой противовоспалительной терапии у некоторых больных, а также местных процедур и физиотерапевтического лечения, использовалась вакцина — ИРС-19 от 2 до 4 раз в день на протяжении 5-10 дней. Клиническая динамика прослеживалась ежедневно до полного стихания воспалительных явлений и выписки больных из стационара.
Субъективное улучшение в виде уменьшения заложенности носа и снижения интенсивности головной боли в первые сутки комплексного лечения отметили 4 пациента, на второй день — 17, на третий — 9. У 5 человек субъективные ощущения не изменились. При риноскопии было выявлено уменьшение гиперемии и отечности слизистой оболочки носа и количества отделяемого.
Выявленная динамика воспалительного процесса у большинства больных (29 человек) была положительной и позволила на 4-5 день от начала лечения отменить антибактериальную терапию и пункции верхнечелюстных пазух.
Наблюдение за группой больных ринофарингитами (19 человек) также показало положительную динамику у 15 пациентов. Антибиотикотерапия этим больным не проводилась. При орофарингоскопии отмечалось снижение гиперемии и отечности слизистой оболочки полости носа и глотки (задней стенки и миндалин). 13 человек отметили снижение явлений дисфагии к 4 дню заболевания. У 10 больных отмечено уменьшение частоты и интенсивности кашля.
Для сравнения полученных результатов мы наблюдали контрольную группу из 20 больных с аналогичной патологией, лечившихся одновременно с основной группой, но без использования ИРС-19. Отмечено, что длительность лечения в контрольной группе составила 7-8 дней, а количество лечебных пункций при гнойном гайморите достигало 5-6.
Необходимо отметить, что у большинства больных переносимость препарата была хорошая. Три пациента предъявляли жалобы сухость в горле, однако прямой взаимосвязи с лечением препаратом ИРС-19 выявить не удалось. Эти побочные явления не явились причиной отмены препарата до реконвалесценции.
Таким образом, проведенное нами исследование подтвердило предположение о выраженном местном воздействии поливалентной вакцины ИРС-19, которое проявилось в сокращении сроков и повышении эффективности лечения больных с острой воспалительной патологией верхних дыхательных путей.
Интраназальная вакцина –
ИРС–19 (торговое название)
(Solvay Pharma)
Кафедра клинической функциональной диагностики Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И. Пирогова, Москва
Опыт применения бактериальных лизатов в клинической практике педиатра и оториноларинголога
Как цитировать:
Савенкова М.С. Опыт применения бактериальных лизатов в клинической практике педиатра и оториноларинголога. Вестник оториноларингологии.
2012;77(5):73‑77.
Savenkova MS. The experience with the application of bacterial lysates in the clinical practice of a pediatrician and otorhinolarynologist. Vestnik Oto-Rino-Laringologii. 2012;77(5):73‑77. (In Russ.)
Часто болеющие дети (ЧБД) в последние годы привлекают все большее внимание специалистов различных специальностей. В основном речь идет о педиатрах, оториноларингологах и аллергологах, к которым наиболее часто обращаются с жалобами дети и их родители. Сложность лечения данного контингента вполне объяснима, так как этим детям нередко необоснованно назначаются многочисленные группы препаратов, такие как антибиотики, противоаллергические и иммунные препараты, причем с различными по продолжительности курсами.
Несмотря на огромные усилия врачей, направленные на предупреждение распространения острых респираторных заболеваний (ОРЗ), лечение и профилактику, количество ЧБД на сегодняшний день не сокращается. Очевидно, это обстоятельство связано с тем, что происходит постоянная циркуляция старых возбудителей и появление новых, возрастает значение смешанных инфекций (герпесвирусная, внутриклеточная, бактериальная этиология), увеличивается их роль в формировании хронического течения и осложнений.
Частые респираторные заболевания способствуют не только сенсибилизации организма, но и развитию хронических форм патологии (аденоидита, синусита, тонзиллита, бронхита, бронхиальной астмы).
При развитии инфекционного заболевания учитывается сочетание многих факторов, в том числе состояние слизистой оболочки полости рта и носа, которая первая подвергается атаке патогенов и взаимодействует с антигеном. Слизистая оболочка обладает комплексом факторов специфической и неспецифической иммуногенной защиты, являясь первым барьером на пути различных возбудителей — вирусов и бактерий. При неадекватной системе местной защиты воспалительный процесс может распространяться на нижележащие отделы, подслизистый слой, костную ткань.
Одним из частых заболеваний, с которым обращаются пациенты всех возрастных групп к педиатрам и ЛОР-врачам, является синусит.
Синусит — воспаление околоносовых пазух (ОНП), распространяющееся на слизистую оболочку, подслизистый слой, а иногда на надкостницу и костные стенки ОНП [1].
Риносинусит в структуре ЛОР-заболеваний занимает одно из первых мест. Частота распространения у детей, по данным разных авторов [2, 3], составляет от 35 до 62%, и, вероятно, это обстоятельство заставляет рассматривать разные причины, этиологию и новые подходы к лечению риносинуситов.
Особенности течения синусита у детей:
— тяжесть течения синусита зависит от возраста — у детей грудного и раннего возраста отмечается более тяжелое течение;
— характерно быстрое распространение и генерализация процесса из-за возникновения отека;
— частое возникновение орбитальных осложнений [1];
— рецидивирующее течение.
Особенностям течения синусита у взрослых и детей была посвящена научно-практическая конференция, которая состоялась в Москве в 2012 г. «Фармакотерапия болезней уха, горла и носа с позиций доказательной медицины», где ведущие специалисты представили свои доклады по вопросам лечения ринита, синусита и риногенных внутричерепных осложнений [4]. В качестве значимых причин возникновения ринита и синусита были рассмотрены следующие факторы: аллергические, физиологические (например, у взрослых — при беременности и курении), медикаментозные (при длительном применении деконгестантов) и, безусловно, — этиологические и патогенетические.
Синусит в 70—80% случаев является осложнением вирусной инфекции. Впоследствии происходит размножение микробной флоры и развитие бактериального риносинусита.
Наиболее частыми возбудителями острого бактериального синусита являются Streptococcus pneumoniae (36%), Haemophilus influenzae (23%), Moraxella catarrhalis (20%), реже Streptococcus pyogenes, Staphilococcus aureus [5—7].
Streptococcus pneumoniae относится к грамположительным коккам, которые могут колонизировать носовую и ротовую полость, а также являться возбудителями заболеваний нижних дыхательных путей — внебольничных пневмоний. Тяжелые формы заболевания в первую очередь связаны с развитием гнойного синусита, отита, ангины, пневмонии и менингита. В их генезе важную роль играют факторы вирулентности пневмококков, расположенных в клеточной стенке (полисахариды, аутолизин, пневмококковый поверхностный белок А), цитоплазме (пневмолизин) и капсуле (полисахарид) [8]. Наиболее изученным из белков является пневмолизин (внутриклеточный токсин, освобождающийся при лизисе клеточной клетки). Пневмолизин вызывает нарушение эндотелиального барьера головного мозга, способствует распространению пневмококков за счет разрушения эпителиальных клеток, имеющих реснички. При этом происходит связывание холестерина в мембранах клеток хозяина и образование пор. За счет активизации классического пути комплемента пневмолизин способствует разрушению ткани, образованию СЗа и С5ф и синтезу цитокинов IL-1, TNF-α , которые вызывают лихорадку, поражение тканей, воспаление и другие реакции [8].
Минувшей зимой в Морозовской больнице в отделении реанимации находились на лечении несколько детей с тяжелой пневмонией, обусловленной пневмококком. Пневмонии данной этиологии имели тяжелые последствия и осложнения у детей (плеврит, сепсис и др.).
Haemophilus influenzae (палочка Афанасьева—Пфейфера) относится к коккобациллам, большинство которых имеет капсулу. Наличие капсулы имеет большое клиническое значение, так как она является фактором вирулентности и содержит эндотоксин и протеины. Возбудитель вызывает поражение респираторного тракта, менингит, эндокардит, абсцесс, артрит, поражение кожи, ногтей, глаз. Гемофильная палочка является практически основной причиной эпиглоттитов у детей.
Moraxella catarrhalis относятся к группе неферментирующих грамотрицательных бактерий. У моракселлы имеется способность к движению рывками по твердой поверхности благодаря наличию фимбрий. Вирулентность моракселл определяется наличием эндотоксина, фимбрий. Моракселлы обнаруживаются в норме на слизистых оболочках верхних дыхательных путей человека и животных. Однако заболевания (синусит, отит, фарингит, пневмония) возникают преимущественно у лиц со сниженной иммунологической реактивностью [8].
Streptococcus pyogenes — β-гемолитический стрептококк группы А. Заболевания, вызываемые данным возбудителем, отличаются полиморфизмом. Название Streptococcus pyogenes в переводе означает «плотоядные бактерии», которые вторгаются в кожу, в мягкие ткани организма и, быстро в них распространяясь, вызывают их разрушение. Характеризуется поражением верхних дыхательных путей, кожи, а также развитием аутоиммунных заболеваний (ревматической лихорадки, гломерулонефрита), токсико-септических осложнений (паратонзиллярных абсцессов). Частыми заболеваниями в педиатрической практике, вызываемыми Streptococcus pyogenes, являются скарлатина и ангина. В патогенезе развития заболевания важную роль играет М-белок, Т- и F-белки, белки-рецепторы, липотейхоевая кислота, групповой полисахарид пептогликан, стрептолизины О и S, стрептокиназа, гиалуронидаза, ДНК-аза В и др.
Staphylococcus aureus относятся к условно-патогенным микробам. Факторами патогенности возбудителя являются микрокапсула, компоненты клеточной стенки и ферменты агрессии (β-лактамаза, липаза, коагулаза, гемолин).
Лечение ребенка с синуситом имеет цель, в первую очередь, устранить воспалительный процесс, остановить проходимость естественных соустий ОНП, эвакуацию отделяемого из них, эрадикацию возбудителя, предотвратить развитие возможных осложнений [9].
Выбор препаратов для лечения и профилактики синусита у детей обязательно должен осуществляться с учетом перечисленных возбудителей.
Единого мнения у специалистов-оториноларингологов по вопросу назначения антибиотиков при синусите нет. Однако при среднетяжелых и тяжелых формах заболевания рекомендуется назначение антибактериальных препаратов. Очевидно, имеет смысл ориентироваться и на количественную характеристику выделяемого возбудителя в мазке из глотки или носа в колониеобразующих единицах (КОЕ). При увеличении КОЕ до 105—108 следует рассматривать состояние пациента как угрожаемое по развитию риногенных осложнений, и в этом случае, особенно у ЧБД, рекомендуется проведение курса антибактериальной терапии. При выборе эмпирической антибактериальной терапии назначают защищенные аминопенициллины (амоксициллин/клавуланат). При непереносимости данной группы антибиотиков показаны защищенные цефалоспорины 2-го поколения (цефуроксим) или пероральный цефалоспорин 3-го поколения (цефиксим), а также макролиды (джозамицин, кларитромицин). В последние годы во многих странах мира в связи с растущим количеством резистентных штаммов амоксициллин в лечении синусита как препарат первого ряда утратил свое значение. Короткие курсы антибактериальной терапии зачастую приводят к рецидивам заболевания [10], поэтому наметилась тенденция к сокращению препаратов для парентерального введения и назначению курса пероральных антибиотиков курсом 10—14 дней.
В последние годы у педиатров, оториноларингологов, иммунологов и врачей смежных специальностей растет интерес к препаратам, позитивно воздействующим на иммунитет. К таким препаратам относятся бактериальные лизаты. Препараты этой группы предназначены для стимуляции специфической и неспецифической защиты и могут применяться как в индивидуальном порядке, так и для массовой профилактики ОРЗ.
Бактериальные лизаты в России активно начали применяться с 1999 г. За этот период было проведено большое количество научных исследований, подтвердивших лечебную и профилактическую их значимость для лечения детей с различной патологией.
Лечебный эффект бактериальных лизатов после введения в полость носа реализуется в течение 1-го часа и связан с активацией факторов местной защиты. Профилактический эффект сохраняется в течение 3—4 мес. В основе профилактического действия препарата лежит усиление синтеза IgA, который после перехода через клетки эпителия слизистой оболочки становится slgA, в результате чего ослабляется синтез IgE, с которым связано состояние гиперчувствительности и аллергизации.
Специфическое действие топического иммуномодулятора ИРС-19 связано с преимущественным образованием IgA на поверхности слизистой оболочки, что препятствует фиксации микроорганизмов. Неспецифическое действие состоит в усилении фагоцитоза, повышении уровня лизоцима и опсонинов, активации комплемента, образовании пропердина, индукции синтеза интерферона.
Смесь лизатов бактерий (ИРС-19) применяется интраназально. Лизис бактерий выполнен по оригинальной методике, позволяющей сохранить их антигенные и иммуногенные свойства. Антигены, входящие в состав лизата, непатогенны, тем не менее их применение обеспечивает стойкий профилактический и лечебный эффект. Бактериальные лизаты первоначально создавались как вакцины для выработки протективного иммунитета против бактерий. Важный момент — периодическое обновление состава препарата с учетом преобладающих основных возбудителей ЛОР-органов и заболеваний верхних дыхательных путей.
Топический бактериальный лизат действует местно во входных воротах инфекции, тем самым минимизируя риск развития нежелательных реакций, которые возникают при приеме системных антибиотиков.
В последнем обновленном составе ИРС-19 представлены 18 бактериальных лизатов. Помимо присутствующих лизатов бактерий рода Streptococcus pneumoniae (type I, II, III, V, VIII, XII), Streptococcus pyogenes group A, Streptococcus dysgalactiae type C, Streptococcus group G,Haemophilus influenzae type b, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Neisseriaper flavia, были включены лизаты следующих бактерий — Staphilococcus aureus, Acinetobacter calcoaceticus, а также группа энтерококков (Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis).
ИРС-19 в отличие от других иммуномодуляторов (бронхомунала и рибомунила) может применяться как при острых, так и при хронических заболеваниях у детей.
Согласно инструкции, ИРС-19 можно назначать с профилактической целью детям с 3-месячного возраста. Им вводят по 1 дозе в каждую половину носа 2 раза в сутки в течение 2 нед. Проведение профилактики рекомендуется за 2 нед до эпидемического подъема сезонной заболеваемости ОРЗ. Для лечения острых и хронических заболеваний дыхательных путей и бронхов детям в возрасте от 3 мес до 3 лет назначают по 1 дозе в каждую половину носа 2 раза в сутки после предварительного туалета полости носа. Лечение продолжается до исчезновения клинических симптомов.
Детям старше 3 лет и взрослым с лечебной целью вводят по 1 дозе препарата интраназально от 2 до 5 раз в сутки до исчезновения клинической симптоматики. При плановой подготовке к операции профилактику проводят за 1 нед до операции по 1 дозе 2 раза в день и продолжают еще 1 нед после операции. Важно подчеркнуть, что ИРС-19 можно назначать одновременно с антибактериальными препаратами, в том числе и у детей, склонных к аллергии [11—13].
На сегодняшний день у нас в стране имеется большой опыт применения ИРС-19 у детей и взрослых, отраженный в обзорах по данной проблеме [14, 15]. За последние годы наметились основные направления, при которых применяли ИРС-19:
— ОРЗ вирусной и бактериальной природы;
— заболевания верхних и нижних дыхательных путей;
— заболевания ЛОР-органов (синусит, аденоидит, тонзиллит);
— при подготовке к хирургическому вмешательству;
— при аллергических заболеваниях, бронхиальной астме;
— для профилактики в детских коллективах.
ИРС-19 часто применяют у ЧБД с хроническими очагами инфекции в носоглотке, для предупреждения заболеваний респираторного тракта, их рецидивов. Группой авторов было проведено исследование в санатории, где проходили реабилитацию дети дошкольного возраста. Оказалось, что, несмотря на проводимые реабилитационные мероприятия, их эффективность была довольно низкой (62,8%), выявлен также высокий уровень заболеваемости в санатории (64,1%). Только после назначения ИРС-19 с одновременным строгим соблюдением противоэпидемических мероприятий удалось снизить частоту ОРЗ у детей с хроническими очагами инфекции в носоглотке в 1,9 раза, уменьшить количество рецидивов в 2,8 раза, добиться уменьшения использования системных антибиотиков в 2,1 раза [16].
Аналогичная работа была проведена в детских дошкольных учреждениях Краснодара, где под наблюдением находились 78 ЧБД в возрасте от 4 до 5 лет 11 мес. ИРС-19 назначали курсом 3 нед. Проводилось исследование микрофлоры из носа и глотки до назначения ИРС-19 и через 1, 6 мес и 1 год после курса. В группе детей, получивших препарат, отмечено достоверное улучшение здоровья, которое сохранялось на протяжении 6 мес. Однако через 6 мес после окончания первого курса происходило значимое уменьшение условно-патогенной микрофлоры и увеличение патогенной, преимущественно S. viridans, S. aureus. Авторами [17] сделан вывод о необходимости повторных курсов ИРС-19.
Эффективность ИРС-19 была оценена при проведении профилактики респираторных заболеваний в доме ребенка. Было показано, что из 80 детей, прошедших курс профилактики, заболели лишь 26, а в группе сравнения из 80 заболели 78. Результаты исследования позволили рекомендовать ИРС-19 для широкого использования у детей в период сезонного подъема респираторных заболеваний [18].
С.И. Малахова и соавт. [19] определяли микробиологические параметры и показатели иммунитета у 66 детей с рецидивирующими инфекциями респираторного тракта. После профилактики ИРС-19 у 96% отмечено снижение числа рецидивов, уменьшение колонизации слизистой оболочки ротоглотки.
В Научном центре здоровья детей РАМН проведено исследование цитокинового статуса у детей в возрасте от 6 до 14 лет с воспалительными заболеваниями верхних дыхательных путей. По результатам этого исследования применяли ИРС-19 с лечебной и профилактической целью. Клиническое улучшение состояния (купирование ринита) у детей сопровождалось положительными изменениями цитокинового статуса (повышение ИРФ-γ, снижение ИЛ-4 и ИЛ-8) в сторону формирования Т-хелперного ответа 1-го типа [20].
Нами также было проведено исследование эффективности ИРС-19 у 60 детей (40 мальчиков и 20 девочек), относящихся к группе ЧБД, в возрасте от 1 года до 15 лет. У 40 детей был острый бронхит, у 20 — воспалительные заболевания ЛОР-органов. Основные возбудители респираторной инфекции до и после назначения ИРС-19 представлены в таблице.
Были сформированы две группы. В 1-й (основной) группе из 40 детей проводилось лечение в соответствии с принятыми стандартами, кроме того, дети получали с лечебной целью ИРС-19. Во 2-й (контрольной) группе, состоявшей из 20 детей, они получали ту же терапию, исключая ИРС-19. Контрольное исследование проводили через 3 мес.
По результатам исследования, основными возбудителями в обеих группах были пневмококки, нейссерии и золотистый стафилококк. На фоне комплексной терапии через 3 мес при сравнении обеих групп уменьшение общего количества патогенной и условно-патогенной микрофлоры происходило гораздо быстрее в 1-й группе, чем во 2-й. Уменьшение пневмококка в 6,3 раза в 1-й группе (соответственно в 4,25 раза во 2-й), нейссерии — в 6,7 (во 2-й — в 2,3 раза); золотистого стафилококка — в 21,9 раз в 1-й группе (и лишь в 3 раза во 2-й). При анализе причин сохраняющейся патогенной микрофлоры у 3 детей 1-й группы после проведенной комплексной терапии в сочетании с ИРС-19 оказалось, что наличие патогенной микрофлоры у 2 детей совпало с обострением хламидийной инфекции в результате инфицирования от их родителей. У одного ребенка контрольный анализ через 3 мес совпал с периодом реконвалесценции после ветряной оспы (со слизистой оболочки глотки высеян золотистый стафилококк).
У 40 из 60 обследованных нами детей группы ЧБД имела место хламидийная и микоплазменная инфекция в виде моно- и микстинфицирования. Помимо более быстрой санации ротоглотки, анализ серологических данных на хламидии и микоплазмы, проведенный в эти же сроки, показал, что в группе детей, получавших ИРС-19, происходила более быстрая динамика показателей и более быстрое выздоровление. Из 40 больных, инфицированных хламидиями и микоплазмами, лишь у 5 (12,5%) определялись серологические маркеры инфекции. Во 2-й группе из 16 детей с хламидийно-микоплазменной инфекцией через 3 мес у 5 (31,3%) были выявлены серологические маркеры инфекции, что явилось показанием к проведению второго курса этиотропной терапии. Проведенное исследование показало, что при лечении ЧБД необходимо включение топических лизатов в комплексную терапию внутриклеточных и смешанных инфекций с целью более быстрой санации ротоглотки и нормализации микрофлоры глотки [21].
Бактериальные лизаты с успехом применяются не только при острых, но и при хронических заболеваниях дыхательных путей, хроническом тонзиллите, аденоидите [22—25].
Одним из важных аспектов применения бактериальных лизатов (ИРС-19) на сегодняшний день должно быть их использование при оперативных вмешательствах на миндалинах, аденоидах. Анализ, проведенный у детей в возрасте 12—17 лет, которым перед проведением аденотонзиллэктомии назначали ИРС-19, показал, что у этих детей наблюдались менее выраженные по сравнению с контролем реактивные изменения в операционной ране, меньше бактериальная обсемененность раневой поверхности, небольшая болевая реакция и ускоренный процесс регенерации травмированных тканей [26, 27].
Особый акцент хотелось бы сделать на возможности профилактики синусита, особенно в связи с актуальностью проблемы пневмококковой инфекции. ИРС-19 препятствует повреждению тканей и воспалению, активизирует хемотаксис, что способствует элиминации пневмококков [28]. Целесообразность назначения ИРС-19 в комплексной терапии острого и хронического синусита была показана Л.А. Лучихиным и соавт. [29]. Исследование продемонстрировало быструю обратную динамику клинических симптомов (по сравнению с традиционной терапией), большую их стойкость. Эффект от лечения был лучше при ранних сроках назначения бактериального лизата.
В представленном обзоре литературы обобщены результаты исследований по применению бактериальных лизатов (ИРС-19) у детей за последние годы, указаны основные показания и направления в лечении и профилактике острых, хронических и рецидивирующих воспалительных заболеваний у детей; обращено внимание оториноларингологов на перспективы применения ИРС-19, особенно в целях предотвращения осложненных форм (синусита, аденоидита, тонзиллита).
Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями
использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании
файлов cookie, нажмите здесь.